ナトリウム利尿ペプチド受容体を介したオステオクリンの新規機能の解明とその応用研究

点击翻译按钮获取中文摘要

ナトリウム利尿ペプチド受容体の一つであるNPR-Cは、血中ナトリウム利尿ペプチドのクリアランスに関わることが広く知られているが、他の機能も有することが示されている。NPR-Cのクリアランス以外の機能を明らかにするために、NPR-Cと相互作用するタンパク質の探索を行い、結合タンパク質としてGEF-H1とBZW2を同定した。NPR-CとBZW2の相互作用解析を行った結果、NPR-CはBZW2と特異的に結合し、BZW2と高いアミノ酸ホモロジーを示すBZW1とは結合を示さないことが明らかになった。また、NPR-Cの特異的なリガンドであるオステオクリン処理によって、BZW2はNPR-Cから解離することを見出した。BZW2は翻訳開始因子eIF5と似た構造を持ち、翻訳制御に関わることが示されている一方、ERK経路の活性化を介して癌悪性化を促進することが報告されており、その機能はいまだ十分には明らかにされていない。そこで、BZW2の発現が確認されたヒト子宮頚がん細胞株HeLa細胞を用いて、siRNAによるノックダウン解析を行った。その結果、EGFによるERK経路の活性化がBZW2のノックダウンによって抑制されることが認められ、BZW2はERK経路の活性化に関わることが確認された。また、NPR-Cから解離したBZW2の細胞内挙動を検討している過程で、BZW2が核膜及び小胞体膜に局在する膜タンパク質と相互作用することを見出した。現在、NPR-Cとの結合・解離がBZW2の機能にどのような影響を及ぼすのかERK経路に焦点をあて検討している。