セサモールによるアポトーシス誘導（抗がん作用）における構造活性相関の機能解明

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機能性表示食品の概念が提唱されて以来、世界的に健康食品が開発され、その利用度が高まっている。最近、ゴマに含まれるゴマリグナン類は抗酸化作用など生理活性物質として注目されているが、科学的根拠に基づいた機能解明については不明な点が多い。ゴマリグナン類の中でもセサモールがK562細胞(K562)およびドキソルビシン薬剤耐性K562細胞 (K562/DOX)に対して最も強いアポトーシス誘導（抗がん作用）を示した。更なるセサモールの機能解明の為に、セサモールによるアポトーシス誘導に構造活性相関があるかセサモール誘導体（S1, S2, S3）を合成し検討した。その結果、セサモール誘導体3(S3)はK562細胞あるいはK562/DOX細胞に対してアポトーシス誘導を示した。注目すべき点はK562/DOX細胞に対してもS3はセサモールよりも強いアポトーシス誘導を示し、Cleaved PARP、Cleaved Caspase3及びがん抑制遺伝子の一つとしても知られるp53の存在も確認できた。これらのことから、細胞増殖抑制作用機構としてアポトーシス誘導のシグナル伝達が起こったと考えられる。様々な官能基を持つ誘導体を合成しアポトーシス誘導による細胞増殖抑制作用を検討したがS3が最も強い作用を示した。更に、セサモール及びS3によるアポトーシス誘導に共通して増減する複数のタンパク質をLCMS/MSにより同定した。同定したタンパク質のウエスタンブロットを行った結果、細胞死の増加と共にシグナルの増強が確認できた。次に不死化ヒト肝細胞を用いてセサモール及びS3処理の細胞毒性評価を評価した。未処理群と比較して細胞死や形態的変化などは確認されず、セサモール及びS3によるアポトーシス誘導はがん細胞に対し作用することが分かった。今後はマウスを用いたin vivo 実験を行う必要がある。