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Stem cell targetting radiosensitization by mitochondria-targeted strategy with metoformin in dogs

通过使用甲福明的线粒体靶向策略对狗进行干细胞靶向放射增敏

基本信息

批准号：
20K06424
负责人：
細谷謙次
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

2022年度において、本研究ではがん幹細胞様細胞（Cancer stem-like cells: CSCs）の放射線抵抗性の機序の一つとして、グルタチオンの関与に関する詳細な検討を実施した。CSCsが通常の腫瘍細胞よりも放射線抵抗性が高いことは知られているものの、その機序は不明であった。本研究では、CSCｓのプロテオゾーム活性の低さを利用してCSCｓを可視化した遺伝子組み換え犬由来腫瘍細胞株2種（HMPOS-ZsG：犬骨肉腫細胞由来およびMegTCC-ZsG：犬尿路上皮癌細胞株由来）を用いて、放射線抵抗性に関与する因子の探索を行った。子の腫瘍細胞株では、プロテオゾーム活性の低い細胞（＝CSCs）では細胞内に蛍光色素（ZsG）が蓄積して緑色に発色するため、CSCsを可視化し、フローサイトメーターによりCSCsを単離することが可能であった。その結果、蛍光分子にて可視化されたCSCs（ZsG+細胞）は、通常の腫瘍細胞（ZsG-細胞）と比較して、細胞内グルタチオン（GSH）含有量が高く、Ｘ線照射後の活性酸素（ROS）の蓄積が少ないことが示され、GSHがCSCsの放射線抵抗性に関与している可能性が示唆された。さらに、GSH合成に必要なantiporter（xCT）をスルファサラジンを用いて阻害したところ、ZsG+細胞における放射線増感効果が観察された。研究結果はFrontiers in Oncologyに投稿済みである。（Manuscript ID: 999829、Glutathione Associated Redox Regulation Alleviates Radio-resistance of Canine Cancer Stem-like Cells with Low Proteasome Activity)また、腫瘍細胞の放射線抵抗性に関連する他の因子の探索も並行して実施し、その結果免疫チェックポイント分子であるPD-L1分子の関与を示唆する知見を得た。

In 2022, cancer stem-like cells and stem cells in this study: CSCs) radiation resistance of the mechanism of the sequence of the 1つとして, グルタチオンの关 and に关するDetails of な検问を実事した. CSCsが通常の腫瘍細胞よりも放射線抵抗性が高いことは知られているものの、その機序は不明であった。 In this study, two types of canine-derived tumor cell lines (HMPOS-Z) were used to visualize the low activity of CSC and CSC. sG: Origin of canine osteosarcoma cell line MegTCC-ZsG: Origin of canine urothelial carcinoma cell line) Exploration of radioresistance and radiation resistance factors. Sub-tumor cell lines, low activity cells (=CSCs), and intracellular accumulation of photopigment (ZsG) Green color, visualization of CSCs, visualization of CSCs, visualization of CSCs. Results, visualization of light molecules, CSCs (ZsG+ cells), normal tumor cells (ZsG- cells), comparison, intracellular GSH (GSH) There is a high level of quantity, a low accumulation of reactive oxidants (ROS) after X-ray irradiation, a low risk of accumulation, and a high risk of radiation resistance of GSH CSCs.さらに、GSH synthesis にantiporter（xCT）をスルファサラジIt is used to block the effects of radiation and ZsG+ cells to increase the radiation sensitivity. The research results are submitted to Frontiers in Oncology. (Manuscript ID: 999829, Glutathione Associated Redox Regulation Alleviates Radio-resistance of Canine Cancer Stem-like Cells with Low Proteasome Activity), the relationship between radioresistance of tumor cells, the exploration of other factors, and the parallel applicationし、そのRESULTS Immune molecule and PD-L1 molecule are related to each other.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Visualizing the cancer stem-like properties of canine tumour cells with low proteasome activity

蛋白酶体活性低的犬肿瘤细胞的癌症干细胞样特性可视化

DOI：
10.1111/vco.12779
发表时间：
2022
期刊：
Veterinary and Comparative Oncology
影响因子：
2.1
作者：
Koangyong Sung 1;Kenji Hosoya 2;Yusuke Murase 1;Tatsuya Deguchi 2;Sangho Kim 1;Takafumi Sunaga 1;Masahiro Okumura 1
通讯作者：
Masahiro Okumura 1

Glutathione Associated Redox Regulation Alleviates Radio-resistance of Canine Cancer Stem-like Cells with Low Proteasome Activity

谷胱甘肽相关的氧化还原调节减轻了蛋白酶体活性低的犬癌症干细胞的放射抗性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Frontiers
影响因子：
1.2
作者：
Koangyong Sung1;Kenji Hosoya2,3*;Tatsuya Deguchi2;Koya Yamashita4;Sangho Kim1;Takafumi Sunaga1;Hironobu Yasui4;Osamu Inanami4;Masahiro Okumura1
通讯作者：
Masahiro Okumura1

Antiproliferative action of metformin in human lung cancer cell lines