ユビキチン様タンパク質MNSFβの糖代謝制御によるがん細胞増殖調節機構の解明

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Monoclonal nonspecific suppressor factor β (MNSFβ)は多くの組織で恒常的に発現しているユビキチン様タンパク質で、免疫抑制、アポトーシス、細胞増殖などの制御に深く関与している。これまでのところ、MNSFβによる糖代謝の制御機構については、我々を含めて全く研究されていない。本研究では、マウスマクロファージ様細胞株Raw264.7を用いて、MNSFβによる糖代謝制御について分子生物・生化学的に解析した。Raw264.7細胞をMNSFβsiRNA処理するとグルコーストランスポーター膜タンパク質glucose transporter 1 (GLUT1) の発現抑制を観察した。MNSFβsiRNAはLPS (1 μg/ml)刺激で上昇するRaw264.7細胞のGLUT1発現を抑制することから、糖代謝制御を介した炎症反応への関与が示唆された。また、この制御には分子シャペロンHSC70が凝集性の強いMNSFβの正しい折りたたみをサポートすることを明らかにした。これらの作用機序によるMNSFβのがん細胞増殖調節機構について検討を続ける。