ヒト皮膚におけるＴ細胞の加齢に伴う変化

研究代表者のこれまでのデータから、血中と皮膚ではT細胞の動態、機能が異なっていることが示唆された。申請前まで、T細胞数、T細胞受容体レパトアの数、多様性指数の加齢性変化についての検討を行ってきたため、申請後からはT細胞の機能面について追究した。血中T細胞の機能面、特に抗原特異的応答を解析する目的で、血液から単核球分画を抽出し、CFSEで染色後、加熱処理した同数の黄色ブドウ球菌（S.au）と共培養し、1週後にCFSEが減弱した増殖細胞の割合や炎症性サイトカインを産生する細胞の割合をflow cytometryにて検討した。同様に、皮膚T細胞の機能面を解析する目的で、同じサイズの皮膚片にS.auを直接皮内注した皮膚を2週間培養し、皮膚T細胞の増殖をKi-67発現にて評価し、炎症性サイトカインを産生する細胞の割合をflow cytometryにて検討した。血中でも皮膚でも共培養により増殖したT細胞の割合では、加齢による傾向はみられなかったが、血中T細胞ではCD4 T細胞中のIL-17A産生細胞の割合が有意に低下するのに対し、皮膚T細胞ではCD4 T細胞中のIL-17A産生細胞の割合は低下しなかった。つまり、抗原に対する応答能という観点からも、皮膚では加齢によりその能力が低下しないことが判明した。以上から、 皮膚T細胞が数的質的機能的いずれの観点からも血中T細胞と比較して高齢者で機能が保持される傾向があることが分かった。本研究は、2019年9月開催のAnnual meeting of European Society of Dermatological ResearchのPlenary session、同年11月開催の日本研究皮膚科学会Concurrent sessionにて発表し、現在論文を投稿中である。

研究代表者のこれまでのデータから、血中と皮膚ではT細胞の動態、機能が異なっていることが示唆された。申請前まで、T細胞数、T細胞受容体レパトアの数、多様性指数の加齢性変化についての検討を行ってきたため、申請後からはT細胞の機能面について追究した。血中T細胞の機能面、特に抗原特異的応答を解析する目的で、血液から単核球分画を抽出し、CFSEで染色後、加熱処理した同数の黄色ブドウ球菌（S.au）と共培養し、1週後にCFSEが減弱した増殖細胞の割合や炎症性サイトカインを産生する細胞の割合をflow cytometryにて検討した。同様に、皮膚T細胞の機能面を解析する目的で、同じサイズの皮膚片にS.auを直接皮内注した皮膚を2週間培養し、皮膚T細胞の増殖をKi-67発現にて評価し、炎症性サイトカインを産生する細胞の割合をflow cytometryにて検討した。血中でも皮膚でも共培養により増殖したT細胞の割合では、加齢による傾向はみられなかったが、血中T細胞ではCD4 T細胞中のIL-17A産生細胞の割合が有意に低下するのに対し、皮膚T細胞ではCD4 T細胞中のIL-17A産生細胞の割合は低下しなかった。つまり、抗原に対する応答能という観点からも、皮膚では加齢によりその能力が低下しないことが判明した。以上から、 皮膚T細胞が数的質的機能的いずれの観点からも血中T細胞と比較して高齢者で機能が保持される傾向があることが分かった。本研究は、2019年9月開催のAnnual meeting of European Society of Dermatological ResearchのPlenary session、同年11月開催の日本研究皮膚科学会Concurrent sessionにて発表し、現在論文を投稿中である。