Mechanism of DNA repair dysfunction in Alzheimer's disease

阿尔茨海默病DNA修复功能障碍的机制

• 批准号: 19J10924
• 负责人: 栗原 正典
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J10924/
• 关键词: tau; BRCA1; タンパク凝集; アルツハイマー病; タウオパチー; DNA傷害; タウ; Pick病; 進行性核上性麻痺

本年度は前年度に絞り込んだタウ依存性BRCA1凝集に関わるBRCA1ドメインの情報を用いてプラスミド配列の最適化を行い，二分子蛍光相補 (BiFC) タグの挿入部位・組み合わせを複数試した．一過性過剰発現系においてタウ凝集シードを導入しタウ凝集を誘導した時のみにタウとBRCA1の近接を表す細胞質の明瞭な蛍光粒子を認める組み合わせを同定し，今後タウ依存性BRCA1凝集に関わる他の因子の探索のためのスクリーニング実験系などに応用可能であることが示唆された．また研究データの整理・追加解析及び再現性確認の実験を行い，これまでの研究通り同定したBRCA1の中のドメインがタウ依存性BRCA1凝集に関わることを確認し英文誌への投稿準備を進めた。

This year, compared with the previous year, the information on BRCA1 aggregation is used to optimize the allocation of BRCA1, and the binary light complement (BiFC) is used to optimize the entry site and composition of BRCA1 aggregation. The transient expression of BRCA1 is related to the induction of BRCA1 aggregation, and the identification of BRCA1-dependent aggregation factors. The study was organized, additional analysis and reproducibility confirmation were carried out, and the study was conducted in the same way as BRCA1 and its dependency on BRCA1 aggregation was confirmed.

项目成果

Tau-induced Aggregation of BRCA1 in Tauopathies

Tau 蛋白病中 Tau 诱导的 BRCA1 聚集

• 发表时间: 2021
• 作者: Masanori Kurihara;Tatsuo Mano;Yuko Saito;Shigeo Murayama;Atsushi Iwata;Tatsushi Toda
• 通讯作者: Tatsushi Toda

Isolated seizure as initial presentation of GABAA receptor antibody-associated encephalitis

孤立性癫痫发作是 GABAA 受体抗体相关性脑炎的首发表现

• DOI: 10.1016/j.jns.2020.116666
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kurihara Masanori;Sasaki Takuya;Sakuishi Kaori;Terao Yasuo;Murakawa Tomohiro;Shinozaki-Ushiku Aya;Okada Satoshi;Toda Tatsushi;Tsuji Shoji
• 通讯作者: Tsuji Shoji

神経核内封入体病脳において封入体を有する核のプロテオーム解析

神经元包涵体病脑中包涵体细胞核的蛋白质组分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 栗原 正典;間野 達雄;矢尾 育子;佐藤 謙一郎;瀬藤 光利;岩田 淳;戸田 達史
• 通讯作者: 戸田 達史

タウオパチー脳におけるDNA修復タンパクBRCA1の局在異常

DNA修复蛋白BRCA1在tau蛋白病脑中的异常定位

• 发表时间: 2019
• 作者: 栗原 正典;間野 達雄;村山 繁雄;岩田 淳;戸田 達史
• 通讯作者: 戸田 達史

Mislocalization of DNA repair protein BRCA1 in human tauopathies

DNA 修复蛋白 BRCA1 在人类 tau 蛋白病中的错误定位

• 发表时间: 2019
• 作者: Masanori Kurihara;Tatsuo Mano;Shigeo Murayama;Atsushi Iwata;Tatsushi Toda
• 通讯作者: Tatsushi Toda