天然物の立体異性体を用いた標的選択性及び生物活性チューニング法の開発

利用天然产物立体异构体开发靶点选择性和生物活性调节方法

• 批准号: 19J11001
• 负责人: 林 謙吾
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J11001/
• 关键词: ジャスモン酸; 立体異性体ライブラリー; コロナチン; サブタイプ選択的リガンド; 立体異性体; 標的選択性チューニング

前年度では、JA-Ileの構造ミミック天然物コロナチン（COR）の立体異性体が、モデル植物シロイヌナズナのCOI1-JAZサブタイプ選択的な結合親和性を示すことを見出していた。生物活性評価より、本立体異性体が生長阻害を引き起こさずに病原菌感染防御応答を選択的に活性化することを見出した。また、トランスクリプトーム解析及び定量的rtPCR解析により、作用機序解析を行った。トランスクリプトーム解析より、本立体異性体が遺伝学的にJAZをノックアウトした変異株とは異なるシグナル伝達を活性化しており、化学遺伝学的手法が遺伝的に冗長なシグナル伝達の解析に有用であることが確認された。また、本立体異性体は、CORが抑制するシグナル伝達にはほとんど影響を与えないことを見出した。CORは細胞壁形成関連遺伝子の発現を抑制したのに対し、本立体異性体は影響を与えなかったために、生長阻害を引き起こさなかったと考えられた。

In the past year, the structure of JA-Ile has been shown to be the binding affinity of the stereoisomer of natural substance COR and COI1-JAZ. Bioactivity evaluation, the stereotypic resistance to growth, the protection against pathogen infection, and the selective activation of the enzyme are discussed. Analysis and quantitative analysis of rtPCR and analysis of action mechanism The method of chemical genetics is useful in the analysis of the long and complex genes. This is the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person. COR cell wall formation is related to the development of genes, and this stereoisomer is affected by growth inhibition.

项目成果

コロナチン立体異性体フォーカスドライブラリーを用いたジャスモン酸受容体サブタイプ選択的リガンドの開発

使用冠菌素立体异构体聚焦库开发茉莉酸受体亚型选择性配体

• 发表时间: 2022
• 作者: 林 謙吾;加藤信樹;野本春菜;中山美涼;Khurram Bashir;Andrea Chini;高橋聡史;齋藤大明;渡部 楽;高岡洋輔;田中真帆;永野 惇;関 原明;Roberto Solano;上田 実
• 通讯作者: 上田 実

Tuning the target selectivity of coronatine using the stereochemical library strategy

使用立体化学库策略调整冠菌素的靶标选择性

• 发表时间: 2019
• 作者: K. Hayashi;R. Watanabe;N. Kato;T. Kaji and M. Ueda
• 通讯作者: T. Kaji and M. Ueda

コロナチン立体異性体ライブラリーを用いた植物ホルモン受容体サブタイプ選択的リガンドのスクリーニング

使用冠菌素立体异构体库筛选植物激素受体亚型选择性配体

• 发表时间: 2021
• 作者: 林 謙吾;加藤信樹;野本春菜;中山美涼;齊藤里菜;渡部 楽;高岡洋輔;加治拓哉;Khurram Bashir;高橋聡史;田中真帆;関 原明;永野 惇;宮本皓司;岡田憲典;上田 実
• 通讯作者: 上田 実

コロナチン全立体異性体ライブラリーの構築とその受容体サブタイプ選択性の評価

冠菌素全立体异构体库的构建及其受体亚型选择性评价

• 发表时间: 2019
• 作者: 林 謙吾;渡部 楽;加藤信樹;加治拓哉;上田 実
• 通讯作者: 上田 実