チクングニアウイルスの細胞内増殖機構の解明

阐明基孔肯雅病毒的细胞内生长机制

• 批准号: 19J12641
• 负责人: 鳥居 志保
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University (2020)Hokkaido University (2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J12641/
• 关键词: チクングニアウイルス; ESCRTタンパク質; 宿主因子探索; ウイルス感染制御機構; ウイルス学; 人獣共通感染症; ESCRT

アルファウイルス属チクングニアウイルス (CHIKV) は、人に感染すると発熱、発疹、関節痛を主徴とするチクングニア熱を惹起する。未だワクチン及び特異的治療法が確立されていないチクングニア熱の対策を講じるためには、ウイルスの細胞内増殖機構に関しての理解が必須である。そこで、本研究ではCHIKV感染を制御する細胞内宿主因子の探索を試みた。昨年度はsiRNAを用いたウイルス感染実験を実施し、いくつかのEndosomal sorting complexes required for transport (ESCRT) タンパク質群がCHIKVの増殖を制御することを明らかにした。そこで、当該年度は更に詳細にESCRTタンパク質群によるCHIKVの感染制御機構の解析を実施した。CHIKVの細胞内増殖各過程を評価するアッセイ系を実施した結果、ESCRTタンパク質群はCHIKVのウイルスゲノム複製過程及び粒子形成・放出過程の、少なくとも2過程を制御していることが明らかとなった。一方で、ウイルスの細胞内侵入過程は制御していなかったことが示された。また、ESCRTタンパク質発現細胞を用いた共免疫沈降や免疫染色により、CHIKV感染細胞においてはESCRTタンパク質群に属するHGSと、CHIKVの非構造タンパク質及び構造タンパク質が相互作用していることが明らかとなった。更に本研究では他のアルファウイルス属ウイルスに関して検討した結果、CHIKV以外にも複数のアルファウイルス属ウイルスがESCRTタンパク質群によって細胞内増殖過程を制御されていることが明らかとなった。以上の本研究によって得られた成果は、申請者が筆頭著者として纏め、国際学術誌に報告した (Torii et al., J. Biol Chem., 2020)。

ア ル フ ァ ウ イ ル ス genus チ ク ン グ ニ ア ウ イ ル ス (CHIKV) は, people に infected す る と 発 hot section, 発 rash, masato pain を 徴 と す る チ ク ン グ ニ ア hot を provoked す る. Not だ ワ ク チ ン and び が establish specific therapy さ れ て い な い チ ク ン グ ニ ア hot の policy を seaborne speak じ る た め に は, ウ イ ル ス の raised colonization in the cell organization に masato し て の must understand が で あ る. Youdaoplaceholder0 を で で, this study で を CHIKV infection を control する intracellular host factors <s:1> explore を try みた. Yesterday's annual は siRNA を with い た ウ イ ル ス infection be 験 を be し, い く つ か の Endosomal sorting complexes of required for transport (ESCRT) タ ン パ ク mass group が CHIKV の raised colonization を suppression す る こ と を Ming ら か に し た. そ こ で, when the annual は に more detailed に ESCRT タ ン パ ク mass group に よ る CHIKV の infection system royal institution の parsing を be applied し た. Rights CHIKV の cell colonization process each を review 価 す る ア ッ セ を イ department be applied し た results, ESCRT タ ン パ ク mass group は CHIKV の ウ イ ル ス ゲ ノ ム replication and び particles の release process, less な く と も 2 process を suppression し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. The intracellular invasion process of で, ウ <s:1> ス ス ス ス <s:1> control <s:1> て な な った った とが とが is shown as された. ま た, ESCRT タ ン パ ク qualitative 発 now cells を using い た were immune to sink や immune dyeing に よ り, CHIKV infected cells に お い て は ESCRT タ ン パ ク mass group に genus す る HGS と, CHIKV の non-structural タ ン パ ク qualitative and び structures タ ン パ ク qualitative が interaction し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. More に this study で は he の ア ル フ ァ ウ イ ル ス genus ウ イ ル ス に masato し て beg し 検 た results, CHIKV に も plural の ア ル フ ァ ウ イ ル ス genus ウ イ ル ス が ESCRT タ ン パ ク mass group に よ っ て を raised colonization process in the cell suppression さ れ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Above の this study に よ っ て must ら れ た results は, applicants が written author と し て bound め, international academic ambition に report し た (Torii et al., j. Biol Chem., 2020).

项目成果

ESCRTタンパク質HGSはチクングニアウイルスのコードするタンパク質と相互作用し、細胞内増殖の2過程を制御する

ESCRT 蛋白 HGS 与基孔肯雅病毒编码的蛋白相互作用，控制细胞内增殖的两个过程。

• 发表时间: 2019
• 作者: 鳥居 志保;大場 靖子;佐々木 道仁;和田 雄治;Jody Hobson-Peters;Roy A. Hall;澤 洋文
• 通讯作者: 澤 洋文

チクングニアウイルスの増殖を制御する宿主因子の同定と機能解析

控制基孔肯雅病毒增殖的宿主因子的鉴定和功能分析

• 发表时间: 2019
• 作者: Nitta;H.;& Hashiya;K.;古文英;鳥居志保
• 通讯作者: 鳥居志保

Chikungunya virus recruits the ESCRT trafficking machinery at multiple steps during the intracellular life cycle.

基孔肯雅病毒在细胞内生命周期的多个步骤中招募 ESCRT 贩运机制。

• 发表时间: 2019
• 作者: Shiho Torii;Yasuko Orba;Michihito Sasaki;Yuji Wada;Michael Carr;Jody Hobson-Peters;Roy A. Hall;William W. Hall and Hirofumi Sawa
• 通讯作者: William W. Hall and Hirofumi Sawa

ESCRT蛋白質HGSはチクングニアウイルスと相互作用し、細胞内増殖2過程を制御する

ESCRT蛋白HGS与基孔肯雅病毒相互作用并控制细胞内生长2过程

• 发表时间: 2019
• 作者: 鳥居 志保;大場 靖子;佐々木 道仁;和田 雄治;Jody Hobson-Peters;Roy Hall;澤 洋文
• 通讯作者: 澤 洋文

クイーンズランド大学(オーストラリア)

昆士兰大学（澳大利亚）