チクングニアウイルスの細胞内増殖機構の解明

アルファウイルス属チクングニアウイルス (CHIKV) は、人に感染すると発熱、発疹、関節痛を主徴とするチクングニア熱を惹起する。未だワクチン及び特異的治療法が確立されていないチクングニア熱の対策を講じるためには、ウイルスの細胞内増殖機構に関しての理解が必須である。そこで、本研究ではCHIKV感染を制御する細胞内宿主因子の探索を試みた。昨年度はsiRNAを用いたウイルス感染実験を実施し、いくつかのEndosomal sorting complexes required for transport (ESCRT) タンパク質群がCHIKVの増殖を制御することを明らかにした。そこで、当該年度は更に詳細にESCRTタンパク質群によるCHIKVの感染制御機構の解析を実施した。CHIKVの細胞内増殖各過程を評価するアッセイ系を実施した結果、ESCRTタンパク質群はCHIKVのウイルスゲノム複製過程及び粒子形成・放出過程の、少なくとも2過程を制御していることが明らかとなった。一方で、ウイルスの細胞内侵入過程は制御していなかったことが示された。また、ESCRTタンパク質発現細胞を用いた共免疫沈降や免疫染色により、CHIKV感染細胞においてはESCRTタンパク質群に属するHGSと、CHIKVの非構造タンパク質及び構造タンパク質が相互作用していることが明らかとなった。更に本研究では他のアルファウイルス属ウイルスに関して検討した結果、CHIKV以外にも複数のアルファウイルス属ウイルスがESCRTタンパク質群によって細胞内増殖過程を制御されていることが明らかとなった。以上の本研究によって得られた成果は、申請者が筆頭著者として纏め、国際学術誌に報告した (Torii et al., J. Biol Chem., 2020)。

アルファウイルス属チクングニアウイルス (CHIKV) は、人に感染すると発熱、発疹、関節痛を主徴とするチクングニア熱を惹起する。未だワクチン及び特異的治療法が確立されていないチクングニア熱の対策を講じるためには、ウイルスの細胞内増殖機構に関しての理解が必須である。そこで、本研究ではCHIKV感染を制御する細胞内宿主因子の探索を試みた。昨年度はsiRNAを用いたウイルス感染実験を実施し、いくつかのEndosomal sorting complexes required for transport (ESCRT) タンパク質群がCHIKVの増殖を制御することを明らかにした。そこで、当該年度は更に詳細にESCRTタンパク質群によるCHIKVの感染制御機構の解析を実施した。CHIKVの細胞内増殖各過程を評価するアッセイ系を実施した結果、ESCRTタンパク質群はCHIKVのウイルスゲノム複製過程及び粒子形成・放出過程の、少なくとも2過程を制御していることが明らかとなった。一方で、ウイルスの細胞内侵入過程は制御していなかったことが示された。また、ESCRTタンパク質発現細胞を用いた共免疫沈降や免疫染色により、CHIKV感染細胞においてはESCRTタンパク質群に属するHGSと、CHIKVの非構造タンパク質及び構造タンパク質が相互作用していることが明らかとなった。更に本研究では他のアルファウイルス属ウイルスに関して検討した結果、CHIKV以外にも複数のアルファウイルス属ウイルスがESCRTタンパク質群によって細胞内増殖過程を制御されていることが明らかとなった。以上の本研究によって得られた成果は、申請者が筆頭著者として纏め、国際学術誌に報告した (Torii et al., J. Biol Chem., 2020)。