前例のない構造様式と作用機序を持つ抗生物質アミコラマイシンの全合成と構造活性相関

具有前所未有的结构和作用机制的抗生素阿米考霉素的全合成及构效关系

• 批准号: 19J12756
• 负责人: 目黒 康洋
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J12756/
• 关键词: total synthesis; amycolamicin; natural product; 抗生物質; 天然物化学; 有機合成化学

Amycolamicinの全合成の完成に向けて,DEユニットとCユニットのグリコシル化による連結でCDEユニットを得ているが,グリコシド結合の立体選択性に課題を残していた。本反応はDEユニットにおいてオキソニウムカチオン中間体が生成し,β-選択的グリコシル化が進行すると想定したが,望まないαグリコシド体の生成により,所望のβグリコシド体は低収率であった。そこで,反応に添加する酸の種類や反応温度等を検討することで改善を試みている。得られたCDEユニットに対して,Bユニット部位を形成させながらAユニットを連結する方策を検討する。現在までに,CDEユニットによりAユニットの窒素原子をアシル化した後,Dieckmann環化によりA-Eの全ての環が連結した生成物を得ることに成功しているが,基質中に様々な官能基が混在しているため副反応が起こり,満足のいく収率には至っていない。本研究課題において,N-アシル化の別法,Dieckmann環化の反応条件等を精査するとともに,副反応の大きな原因となっていると思われるAユニット部位の官能基の保護についても検討している。

Amycolamicin の に to complete all synthetic の け て, DE ユ ニ ッ ト と C ユ ニ ッ ト の グ リ コ シ ル change に よ る link で CDE ユ ニ ッ ト を must て い る が, グ リ コ シ ド combining the の stereo sentaku sex に subject を し て い た. The anti 応 は DE ユ ニ ッ ト に お い て オ キ ソ ニ ウ ム カ チ オ ン intermediates が generated し, beta - sentaku グ リ コ シ ル is changed to す が る と scenarios し た が, hope ま な い alpha グ リ コ シ ド body の generated に よ り, hoped の beta グ リ コ シ ド body は low 収 rate で あ っ た. そ こ で, anti 応 に add す る acid の kinds や 応 temperature を beg す 検 る こ と で try improve を み て い る. Have ら れ た CDE ユ ニ ッ ト に し seaborne て, B ユ ニ ッ を ト parts forming さ せ な が ら A ユ ニ ッ ト を link す る order を beg す 検 る. Now ま で に, CDE ユ ニ ッ ト に よ り A ユ ニ ッ ト の smothering element atoms を ア シ ル change し た, Dieckmann cyclization に よ り A - E の full て の ring が link し た products を have る こ と に successful し て い る が, matrix に others 々 な functionality が mixed し て い る た め anti 応 が up こ り, against the foot の い く 収 rate に は to っ て い な Youdaoplaceholder0. This research topic に お い て, N - ア シ ル の don't method, Dieckmann cyclization の anti 応 conditions を fine check す る と と も に, anti 応 の big き な reason と な っ て い る と think わ れ る A ユ ニ ッ の ト parts of functionality の protection に つ い て も beg し 検 て い る.

项目成果

Total synthesis of terfestatins a and B

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2020.151891
• 发表时间: 2020-05
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: S. Sugawara;Yasuhiro Meguro;Shuntaro Sato;M. Enomoto;Yusuke Ogura;S. Kuwahara

Efficient generation of thiolate sugars from glycosyl Bunte salts and its application to S-glycoside synthesis

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2020.152198
• 发表时间: 2020-08
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: Yasuhiro Meguro;M. Noguchi;Gefei Li;S. Shoda

Synthesis of the N-Acyl Amycolose Moiety of Amycolamicin and Its Methyl Glycosides

• DOI: 10.1021/acs.joc.9b00650
• 发表时间: 2019-06-07
• 期刊: JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Meguro, Yasuhiro;Ogura, Yusuke;Kuwahara, Shigefumi
• 通讯作者: Kuwahara, Shigefumi

Amycolamicinの全合成研究

阿霉素的全合成研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 目黒康洋;桑原重文
• 通讯作者: 桑原重文

抗菌活性を有するアミコラマイシンのN-アシルアミコロース部位の合成

具有抗菌活性的阿霉素N-酰基胺基糖基团的合成

• 发表时间: 2019
• 作者: 目黒康洋;小倉由資;榎本賢;桑原重文
• 通讯作者: 桑原重文