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ヒトインフルエンザウイルスに対するユニバーサルワクチンの作出

研制针对人类流感病毒的通用疫苗

基本信息

批准号：
19J12963
负责人：
濱端大貴
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

現行のインフルエンザワクチンは、ウイルスの変異で効果を失ってしまったり、昔の流行株に対する抗体を誘導してしまったりするという問題を抱えているが、これらの問題を解決できるような免疫原の開発を目指して、様々なアプローチで取り組んだ。前年度は、様々なヒトモノクローナル抗体の交叉反応性やエピトープを調べた結果、幅広いインフルエンザウイルスに共通するこれまでに報告のないエピトープに結合するヒトモノクローナル抗体を見出すことができた。この抗体は、季節性インフルエンザウイルスであるH1亜型ウイルスおよびH3亜型ウイルスだけでなく、高病原性のH5亜型ウイルスとH7亜型ウイルスに対しても感染防御活性を示すことが分かった。今年度は、この抗体が感染防御活性を示すメカニズムを詳細に調べた。その結果、この抗体は、主要抗原部位と保存領域の中間付近のエピトープに結合することが分かり、そのエピトープは既報の抗体のエピトープとは異なる新たなエピトープであることが分かった。また、この抗体は、赤血球凝集活性および膜融合阻害活を阻害することで細胞へのウイルスの侵入を抑制することに加え、細胞からのウイルスの放出を阻害すること、およびADCC活性を示すことも明らかになった。このような抗体のエピトープを標的とした免疫原を作出することができれば、有望なワクチンとなる可能性が高いと考えられる。

In the past, the antibody of the epidemic strain caused a lot of health problems, and the immune system was used to solve the problem of immunogenism. in the past, the antibody of the epidemic strain caused by the epidemic strain led to the problem of immune response. In the previous year, there was a cross-correlation between antibodies and antibodies in the previous year. The results showed that the results and the size of the results showed that there was a significant difference between the results of the previous year and the previous year. In the previous year, there was a cross-sectional response of antibodies in the previous year. Antibodies, seasonal antibodies, H1, H3, H3, H5, H7, H7, infection prevention activity, infection prevention activity, anti-infection activity. The anti-infection activity of antibody in this year shows that there is no infection in this year's disease. The results of the test, the antibody test, the preservation of the main antigen site in the field and the combination of the antibody test and the antibody test, the results of the test, the results of the antibody test, the antibody antibody test, the main antigen site and the main antigen site in the field of preservation. Hemagglutination activity, membrane fusion, hemagglutination activity, hemagglutination activity. The immunogen of the antibody antibody is expected to have a high probability of infection.