ヒトインフルエンザウイルスに対するユニバーサルワクチンの作出

研制针对人类流感病毒的通用疫苗

• 批准号: 19J12963
• 负责人: 濱端 大貴
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J12963/
• 关键词: インフルエンザウイルス; ワクチン; モノクローナル抗体; ユニバーサルワクチン; ヒトモノクローナル抗体

現行のインフルエンザワクチンは、ウイルスの変異で効果を失ってしまったり、昔の流行株に対する抗体を誘導してしまったりするという問題を抱えているが、これらの問題を解決できるような免疫原の開発を目指して、様々なアプローチで取り組んだ。前年度は、様々なヒトモノクローナル抗体の交叉反応性やエピトープを調べた結果、幅広いインフルエンザウイルスに共通するこれまでに報告のないエピトープに結合するヒトモノクローナル抗体を見出すことができた。この抗体は、季節性インフルエンザウイルスであるH1亜型ウイルスおよびH3亜型ウイルスだけでなく、高病原性のH5亜型ウイルスとH7亜型ウイルスに対しても感染防御活性を示すことが分かった。今年度は、この抗体が感染防御活性を示すメカニズムを詳細に調べた。その結果、この抗体は、主要抗原部位と保存領域の中間付近のエピトープに結合することが分かり、そのエピトープは既報の抗体のエピトープとは異なる新たなエピトープであることが分かった。また、この抗体は、赤血球凝集活性および膜融合阻害活を阻害することで細胞へのウイルスの侵入を抑制することに加え、細胞からのウイルスの放出を阻害すること、およびADCC活性を示すことも明らかになった。このような抗体のエピトープを標的とした免疫原を作出することができれば、有望なワクチンとなる可能性が高いと考えられる。

当前的流感疫苗由于病毒突变而引起的无效性问题，并诱导了针对古代流行病菌株的抗体，但是我们采取了各种方法来开发可以解决这些问题的免疫原子。在上一年，我们研究了各种人类单克隆抗体的交叉反应性和表位，并能够找到与以前未报告的表位相结合的人类单克隆抗体，这些抗体与多种流感病毒相常见。发现该抗体不仅表现出针对季节性流感病毒H1和H3的感染保护活性，而且还表现出对高致病性H5和H7病毒的感染活性。今年，我们详细研究了该抗体证明感染保护活动的机制。结果，发现该抗体与主要抗原位点和保守区域中部附近的表位结合，并且表位是一种与先前报道的抗体的表位不同的新表位。还已经表明，该抗体通过抑制血凝活性和膜融合抑制活性来抑制病毒侵袭细胞，并抑制从细胞中释放病毒并表现出ADCC活性。如果可以产生靶向这种抗体表位的免疫原子，则很可能会实现有希望的疫苗。

项目成果

インフルエンザウイルスHA蛋白質に保存されたユニークなエピトープに結合するヒトモノクローナル抗体の性状解析

与流感病毒 HA 蛋白中保守的独特表位结合的人单克隆抗体的表征

• 发表时间: 2020
• 作者: 濱端大貴;山吉誠也;河岡義裕
• 通讯作者: 河岡義裕