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Identification of gene for resistance to nephropathy with murine strain.

小鼠品系抗肾病基因的鉴定。

基本信息

批准号：
19J15552
负责人：
高橋悠記
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

新規腎症修飾遺伝子を探索すべく腎症抵抗性系統 (C57BL/6J)および腎症感受性系統 (FVB/NJ)を用いた連鎖解析を行ったところ、腎症修飾遺伝子座を2番染色体と10番染色体で検出した。さらに2系統を用いたRNA-seq解析の結果より、10番染色体からはNSAS1、2番染色体からはNSAS2を選出した。これらの遺伝子が腎症と関連があるかを検証すべく、FVB-NSAS1 KOマウス、およびFVB-NSAS2 KOマウスを用いて、様々な腎症モデルを適応しNSAS1およびNSAS2と腎症との関連についての検証を行った。【NSAS1】慢性腎臓病モデルマウス、急性腎症モデルマウスを用いて、NSAS1の局在について検証を行ったところ、腎症モデルにおいて、傷害を受けた近位尿細管上皮細胞でNSAS1の発現が有意に亢進していた。また、NSAS1 KOマウスに上述した腎症を導入すると、KOマウスにおいて尿細管障害および腎間質線維化が軽症化した。本研究によって、腎障害モデルにおいてNSAS1の発現が上昇していること、これをKOすることで症状が改善することから、NSAS1にかかわるシグナル経路が病態の悪性化の原因であることが示唆された。【NSAS2】腎臓におけるNSAS2の機能部位を明らかにするため、NSAS2の局在を確認したところ、健常マウスおよび腎症マウスのいずれも、糸球体での発現が顕著であり、2系統間に発現の差は見られなかった。糸球体の組織学的評価の結果、Tensin2欠損腎症マウスでは典型的な糸球体硬化像が多数観察されたのに対し、NSAS2 KOを適応したTensin2欠損腎症マウスでは、糸球体硬化像よりもさらに重篤化した糸球体崩壊像が有意に増加していた。以上より、NSAS2は糸球体に局在しており、NSAS2は腎症に対して保護的に働く抵抗性因子として機能していることが示唆された。

New kidney disease modifier loci are explored in the kidney disease resistant system (C57BL/6J) and the kidney disease susceptible system (FVB/NJ). The results of RNA-seq analysis for NSAS1 and NSAS2 were analyzed. This is the first time that a patient has been diagnosed with kidney disease and related diseases. FVB-NSAS 1 KO, FVB-NSAS 2 KO, FVB-NSAS1 KO, FVB-NSAS2 KO, FVB-NSAS1 KO, FVB-NSAS 2 KO, FVB-NSAS 2 KO, FVB-NSAS1 KO, FVB-NSAS 2 KO, FVB-NSAS2 KO, FVB-NSAS 1 KO, FVB-NSAS2 KO, FVB-NSAS 1 KO, FVB-NSAS 2 KO, FVB-NSAS 1 KO, FVB-NSAS 2 KO, FVB-NSAS 2 KO, FVB-NSAS 1 KO, FVSAS 2 KO, FVB-NSAS 2 KO, FVSAS 2 KO, FVB-NSAS 1 KO, FVSAS 2 [NSAS1] Chronic kidney disease, acute kidney disease, acute kidney disease, NSAS1, NSAS1, N NSAS1 KO 2 KO 3 KO 4 KO 5 KO 6 KO 7 KO 8 KO 9 KO 10 KO 9 KO 9 This study indicates that the occurrence of NSAS1 in kidney dysfunction increased and the symptoms improved. [NSAS2] NSAS2 functional sites are identified, healthy and kidney disease occurs, and differences between systems occur. Results of histological evaluation of the spheroid, Tensin2 deficiency kidney disease, it is typical of spheroid sclerosis image, most of them observed, NSAS2 KO suitable for Tensin2 deficiency kidney disease, it is typical of spheroid sclerosis image, it is intentionally increased. NSAS 2 is a protective factor for kidney disease.