静止期維持因子p57を指標としたがん幹細胞の網羅的探索と治療抵抗メカニズムの解明

以稳定期维持因子p57为指标，全面寻找癌症干细胞并阐明治疗抵抗机制

• 批准号: 19J20466
• 负责人: 岡 毅寛
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J20466/
• 关键词: がん幹細胞; 治療抵抗性; 静止状態幹細胞; p57; オルガノイド; 腸管腫瘍

我々がこれまでに樹立した悪性腸管腫瘍の同種同所移植モデルを用いて、single cell RNA-seq解析を行った。p57分子はslowly cyclingかつ幹細胞様のトランスクリプトームを示す細胞集団に特異的に発現し、静止状態がん幹細胞のマーカーとなり得ることが示された。また、この細胞分画を取り出してオルガノイド形成試験や系統追跡実験を行ってみると、定常状態でも堅固な幹細胞性を示すが、抗がん剤治療後により増強されることが分かった。これらの結果は、p57陽性細胞集団が抗がん剤治療後再発に積極的に寄与していることを示すものである。がんの治療抵抗性は、一部の細胞が静止状態に維持されているために生じると考えられている。p57が静止状態がん幹細胞特異的に発現していることから、CDKインヒビターであるp57分子は、細胞周期のブレーキ役として直接的にこの機能に関わっていることが予想される。現在我々は、p57分子をノックアウトすることによってこれらの細胞を静止状態から追い出し、抗がん剤で駆逐可能となるか検証中である。

We have been trying to establish a single cell RNA-seq analysis system for the treatment of intestinal cancer. The p57 molecule is slowly cycling to indicate the specific appearance of stem cells in cell populations, and the resting state. In addition, the stem cells were extracted from the cells, and the results showed that the stem cells were stable in the steady state, and the cells were stronger after treatment. The results showed that the p57 positive cell population was positive after treatment. A part of the cells that are resistant to treatment are maintained in a quiescent state. The resting state of p57 is related to stem cell-specific development, CDK, cell cycle and direct function of p57. Now we are trying to prove that the p57 molecule can be used to activate these cells in a static state, and that anti-cancer agents can eliminate the possibility.

项目成果

p57 identifies quiescent stem cells in normal and neoplastic intestinal epithelia: towards development of an eradicative cancer therapy

p57 识别正常和肿瘤性肠上皮细胞中的静止干细胞：致力于开发根除性癌症疗法

• 发表时间: 2019
• 作者: Takeru Oka;Tsunaki Higa;Yasutaka Okita;Keiichi I. Nakayama
• 通讯作者: Keiichi I. Nakayama

p57 identifies quiescent stem cells in normal and neoplastic intestinal epithelia: towards development of an eradicative strategy to cancer treatment

p57 识别正常和肿瘤性肠上皮中的静止干细胞：制定癌症治疗根除策略

• 发表时间: 2019
• 作者: Takeru Oka;Tsunaki Higa;Yasutaka Okita;Keiichi I. Nakayama
• 通讯作者: Keiichi I. Nakayama

p57 expression identifies quiescent cancer stem cells resistant to 5-FU in neoplastic intestinal epithelia

p57 表达鉴定肿瘤性肠上皮中对 5-FU 耐药的静止癌症干细胞

• 发表时间: 2021
• 作者: Oka Takeru;Higa Tsunaki;Nakayama Keiichi I.
• 通讯作者: Nakayama Keiichi I.

p57 identifies quiescent cancer stem cells in intestinal tumor: Towards development of an eradicative strategy to cancer treatment

p57 识别肠道肿瘤中的静止癌症干细胞：制定癌症治疗根除策略

• 发表时间: 2019
• 作者: Takeru Oka;Tsunaki Higa;Keiichi I. Nakayama
• 通讯作者: Keiichi I. Nakayama