CREB/CRTC1シグナリングによる多領野間視覚情報処理制御の解明

令和3年度は、前年度に確立した培養神経細胞を用いた生化学的アッセイ及び、薬剤投与下行動実験系を用い、CREB/CRTC1関連分子が中枢神経系において果たす役割をin vitro 、in vivo双方向から検討した。具体的には以下の結果を得ている。1.初代培養神経細胞を用いた生化学な検討を行い、これまでの中枢神経系においてその機能が未知であったCREB/CRTC1関連分子が翻訳後修飾を担う酵素として最初期遺伝子の発現を制御する可能性が示唆された。2. CREB/CRTC1関連分子阻害薬の脳内投与により、その分子が特定の脳領域にて学習行動制御メカニズムを制御する可能性が示唆された。3.アデノ随伴ウイルスを用いたノックダウン戦略と、コンディショナルノックアウトマウスを使用し、CREB/CRTC1関連分子を神経細胞において特異的に機能阻害できることを確認した。以上の結果から本プロジェクトでは、中枢神経系における様々なプロセスに関与することが知られているCREB/CRTC1経路の下流において、新たなシグナル伝達経路を見いだした。さらに、その生物学的意義を行動実験及び分子生物学的アプローチにより探求し、今後の研究への端緒となる予備的知見を得た。

令和3年度は、前年度に確立した培養神経細胞を用いた生化学的アッセイ及び、薬剤投与下行動実験系を用い、CREB/CRTC1関連分子が中枢神経系において果たす役割をin vitro 、in vivo双方向から検討した。具体的には以下の結果を得ている。1.初代培養神経細胞を用いた生化学な検討を行い、これまでの中枢神経系においてその機能が未知であったCREB/CRTC1関連分子が翻訳後修飾を担う酵素として最初期遺伝子の発現を制御する可能性が示唆された。2. CREB/CRTC1関連分子阻害薬の脳内投与により、その分子が特定の脳領域にて学習行動制御メカニズムを制御する可能性が示唆された。3.アデノ随伴ウイルスを用いたノックダウン戦略と、コンディショナルノックアウトマウスを使用し、CREB/CRTC1関連分子を神経細胞において特異的に機能阻害できることを確認した。以上の結果から本プロジェクトでは、中枢神経系における様々なプロセスに関与することが知られているCREB/CRTC1経路の下流において、新たなシグナル伝達経路を見いだした。さらに、その生物学的意義を行動実験及び分子生物学的アプローチにより探求し、今後の研究への端緒となる予備的知見を得た。