ドライアイ防止に働く極長鎖ワックスエステルの生合成機構の解明

タイプ2ω，1ωおよび2αワックスジエステル（WdiE）を区別できる測定法を確立した。その測定法により，Awat1 KOマウス（A1 KO）およびAwat2 KOマウス（A2 KO）で三価不飽和タイプ1ω WdiEが減少していることが明らかになった。一方，二価不飽和についてはA1 KOで減少していたのに対し，A2 KOでは減少していなかった。これより，Awat1とAwat2はマイバム脂質中のタイプ1ω WdiE産生に対しそれぞれ異なる寄与を示すことが明らかになった。一方，タイプ2α WdiEについてはA1 KOおよびA2 KOいずれにおいても減少しておらず，Awat1とAwat2が産生に関与しないことが示された。涙液層破壊時間（BUT）を測定すると，A1 KOおよびA2 KOいずれにおいてもBUTが短縮しており，涙液層が不安定化していることが明らかになった。角膜障害を調べると，A2 KOでスコアが上昇していた。マイバムの融点測定を行うと，いずれのKOマウスでも上昇しており，特にA2 KOでは大幅に上昇していた。これより，極長鎖ワックスエステル（WE）がマイバムの適切な融点維持に必須であると考えられる。Awat1 Awat2 DKOマウス（DKO）の毛が濡れてから乾くまでの時間は延長していた。皮膚切片では皮脂腺が拡大している様子が観察された。しかし，DKOではWE等の脂質は減少しておらず，むしろ増加していた。DKOにおいては皮脂産生が過剰になっており，Awat1やAwat2が間接的に正常な皮脂産生の維持に関与している可能性がある。また，極長鎖WEを構成する極長鎖アルコールの産生酵素遺伝子Far2 KOマウスのWdiE測定についても行った。その結果，Far2 KOマウスではいずれのWdiEも消失しており，Far2が3種の極長鎖WdiEの産生を担うことが明らかになった。

タイプ2ω，1ωおよび2αワックスジエステル（WdiE）を区別できる測定法を確立した。その測定法により，Awat1 KOマウス（A1 KO）およびAwat2 KOマウス（A2 KO）で三価不飽和タイプ1ω WdiEが減少していることが明らかになった。一方，二価不飽和についてはA1 KOで減少していたのに対し，A2 KOでは減少していなかった。これより，Awat1とAwat2はマイバム脂質中のタイプ1ω WdiE産生に対しそれぞれ異なる寄与を示すことが明らかになった。一方，タイプ2α WdiEについてはA1 KOおよびA2 KOいずれにおいても減少しておらず，Awat1とAwat2が産生に関与しないことが示された。涙液層破壊時間（BUT）を測定すると，A1 KOおよびA2 KOいずれにおいてもBUTが短縮しており，涙液層が不安定化していることが明らかになった。角膜障害を調べると，A2 KOでスコアが上昇していた。マイバムの融点測定を行うと，いずれのKOマウスでも上昇しており，特にA2 KOでは大幅に上昇していた。これより，極長鎖ワックスエステル（WE）がマイバムの適切な融点維持に必須であると考えられる。Awat1 Awat2 DKOマウス（DKO）の毛が濡れてから乾くまでの時間は延長していた。皮膚切片では皮脂腺が拡大している様子が観察された。しかし，DKOではWE等の脂質は減少しておらず，むしろ増加していた。DKOにおいては皮脂産生が過剰になっており，Awat1やAwat2が間接的に正常な皮脂産生の維持に関与している可能性がある。また，極長鎖WEを構成する極長鎖アルコールの産生酵素遺伝子Far2 KOマウスのWdiE測定についても行った。その結果，Far2 KOマウスではいずれのWdiEも消失しており，Far2が3種の極長鎖WdiEの産生を担うことが明らかになった。