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ドライアイ防止に働く極長鎖ワックスエステルの生合成機構の解明

阐明预防干眼的超长链蜡酯的生物合成机制

基本信息

批准号：
19J22148
负责人：
澤井恵
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J22148/
关键词：
ドライアイ脂質

项目摘要

タイプ2ω，1ωおよび2αワックスジエステル（WdiE）を区別できる測定法を確立した。その測定法により，Awat1 KOマウス（A1 KO）およびAwat2 KOマウス（A2 KO）で三価不飽和タイプ1ω WdiEが減少していることが明らかになった。一方，二価不飽和についてはA1 KOで減少していたのに対し，A2 KOでは減少していなかった。これより，Awat1とAwat2はマイバム脂質中のタイプ1ω WdiE産生に対しそれぞれ異なる寄与を示すことが明らかになった。一方，タイプ2α WdiEについてはA1 KOおよびA2 KOいずれにおいても減少しておらず，Awat1とAwat2が産生に関与しないことが示された。涙液層破壊時間（BUT）を測定すると，A1 KOおよびA2 KOいずれにおいてもBUTが短縮しており，涙液層が不安定化していることが明らかになった。角膜障害を調べると，A2 KOでスコアが上昇していた。マイバムの融点測定を行うと，いずれのKOマウスでも上昇しており，特にA2 KOでは大幅に上昇していた。これより，極長鎖ワックスエステル（WE）がマイバムの適切な融点維持に必須であると考えられる。Awat1 Awat2 DKOマウス（DKO）の毛が濡れてから乾くまでの時間は延長していた。皮膚切片では皮脂腺が拡大している様子が観察された。しかし，DKOではWE等の脂質は減少しておらず，むしろ増加していた。DKOにおいては皮脂産生が過剰になっており，Awat1やAwat2が間接的に正常な皮脂産生の維持に関与している可能性がある。また，極長鎖WEを構成する極長鎖アルコールの産生酵素遺伝子Far2 KOマウスのWdiE測定についても行った。その結果，Far2 KOマウスではいずれのWdiEも消失しており，Far2が3種の極長鎖WdiEの産生を担うことが明らかになった。

2ω, 1ω, 2 α, 3 α, 4 α, 5 α, 6 α, 7 α, 8 α, 9, 10, 1 Awat1 KO (A1 KO) Awat2 KO (A2 KO) One side, the other side is unsaturated. A1 KO is reduced. A2 KO is reduced. Awat 1, Awat 2, Awat1, Awat2, Awat 1, Awat 1, Awat 3, Awat 1, Awat 2, Awat 1, Awat 3, Awat 1, Awat 2, Awat 3, Awat 1, Awat 3, Awat 1, Awat 1, Awat 2, Awat 3, Awat 1, Awat 3, Awat 3, Awat 4, Awat One side, 2α WdiE The liquid layer break time (BUT) is measured in A1 KO and A2 KO. The BUT is shortened and the liquid layer is unstable. Corneal impairment is regulated by A2 KO. The melting point of A2 was determined by the method of measuring the melting point of A2. We have to keep it in place. Awat1 Awat2 DKO Skin sections were taken to examine the sebaceous glands. DKO, WE have a lipid profile that decreases, increases, and increases. DKO is responsible for the maintenance of normal sebum production, and Awat1 and Awat2 are responsible for the maintenance of normal sebum production. The enzyme gene Far2 KO is produced by the very long lock WE. As a result, Far2 KO, Far2

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アシル基転移酵素Awat1および2が生み出す多様なエステル分子種と涙液油層における役割

酰基转移酶 Awat1 和 2 产生的各种酯分子种类及其在泪油层中的作用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
澤井恵;木下航;大塚賢人;宮本政宗;佐々貴之;木原章雄;○澤井恵，大塚賢人，宮本政宗，丹野歩乃佳，佐々貴之，木原章雄
通讯作者：
○澤井恵，大塚賢人，宮本政宗，丹野歩乃佳，佐々貴之，木原章雄

極長鎖ワックスエステルはドライアイを防止する

超长链蜡酯可预防干眼症

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
澤井恵;木下航;大塚賢人;宮本政宗;佐々貴之;木原章雄;○澤井恵，大塚賢人，宮本政宗，丹野歩乃佳，佐々貴之，木原章雄;◯澤井恵，大塚賢人，宮本政宗，丹野歩乃佳，佐々貴之，木原章雄;◯澤井恵，只木雅人，大塚賢人，宮本政宗，佐々貴之，木原章雄
通讯作者：
◯澤井恵，只木雅人，大塚賢人，宮本政宗，佐々貴之，木原章雄

アシル基転移酵素Awat1および2が産生する多様なエステル分子種によるドライアイ防止

酰基转移酶 Awat1 和 2 产生的各种酯分子种类可预防干眼症

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
澤井恵;木下航;大塚賢人;宮本政宗;佐々貴之;木原章雄;○澤井恵，大塚賢人，宮本政宗，丹野歩乃佳，佐々貴之，木原章雄;◯澤井恵，大塚賢人，宮本政宗，丹野歩乃佳，佐々貴之，木原章雄
通讯作者：
◯澤井恵，大塚賢人，宮本政宗，丹野歩乃佳，佐々貴之，木原章雄

アシル基転移酵素 Awat1 および Awat2 が生み出すマイバム脂質多様性とドライアイ防止における役割

酰基转移酶 Awat1 和 Awat2 产生的睑脂多样性及其在预防干眼中的作用