リンパ管新生に着目した犬の腸リンパ管拡張症の病態解析

以淋巴管生成为重点的犬肠道淋巴管扩张症的病理分析

• 批准号: 19J22813
• 负责人: 永原 拓朗
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J22813/
• 关键词: 犬; 腸リンパ管拡張症; 誘導型一酸化窒素合成酵素; 腸内細菌; 胸管; MRI; リンパ管内皮細胞; 一酸化窒素; リンパ管新生; リンパ管イメージング

腸リンパ管拡張症(IL)を生じる分子として、一酸化窒素(NO)に着目した。過剰なNOがILの病態に関与すると仮説を立てて、誘導型NO合成酵素 (iNOS) 陽性細胞数を免疫組織化学により評価した。リンパ球形質細胞性腸炎の犬の十二指腸のiNOS陽性細胞数は健常犬より有意に増加していたものの、ILとNOの過剰産生の関連を支持する結果は得られなかった。本成果はThe Journal of Veterinary Medical Science (JVMS) 誌に受理された。次に、リンパ液が漏出する機序としてリンパ管内皮細胞 (LEC) の透過性の増加に着目した。LECの透過性は、脂肪酸の一種であるオレイン酸の添加、あるいはNO産生亢進によりそれぞれ亢進することが報告されている。そこで本研究では犬の胸管由来のLECを脂肪酸に暴露した後、LECの透過性およびiNOSの発現量を評価した。しかしながら、犬のLECの透過性やiNOSの発現量調節に脂肪酸が関与することを支持する結果は得られなかった。最後に、腸のリンパ管に強い影響を与える要因として腸内細菌に着目し、ILとの関連を検討した。ILの犬において、多糖類産生菌のRuminococcus gnavus group属が有意に増加し、酪酸産生菌であるFaecalibacterium属とR. torques group属をはじめとする5つの属が有意に減少していた。多糖類は腫瘍壊死因子α (TNF-α) の産生を誘導し、酪酸は抑制することから、ILの犬の腸内細菌はTNF-αの産生を増加させ、炎症を惹起しうる構成であることが示された。また、R. gnavus group属の増加が血中アルブミン濃度の低下に有意に関連することが示され、本菌が犬のILにおける低アルブミン血症の病態において重要である可能性が示唆された。本成果をJVMS誌に投稿中である。

The expression of IL and NO is related to the development of IL. The number of inducible NO synthase (iNOS) positive cells was evaluated by immunohistochemistry. The number of iNOS positive cells in the duodenum of dogs with nodular colitis was increased intentionally, which supported the relationship between IL and NO production. This work was accepted by The Journal of Veterinary Medical Science (JVMS). In addition, the mechanism of fluid leakage is also important for increasing the permeability of LECs. LEC permeability, fatty acid addition, NO generation, NO generation In this study, we evaluated LEC permeability and iNOS production after exposure to LEC fatty acids in the thoracic tract. The permeability of LEC and the regulation of fatty acid production are related to the support of LEC. Finally, the relationship between intestinal bacteria and IL is discussed. IL is a kind of polysaccharide producing bacteria belonging to Ruminococcus gnavus group. Torques group belongs to Polysaccharides induce TNF-α production, casein inhibits TNF-α production, IL increases TNF-α production and inflammation in intestinal bacteria of dogs.また、R. The increase of gnavus group is related to the decrease of serum albumin concentration, which indicates the possibility that this bacterium is important for the pathogenesis of low albumin in dogs. This article is published in JVMS.

项目成果

Effects of budesonide administration on coagulation variables in dogs.

布地奈德给药对狗凝血变量的影响。

• 发表时间: 2019
• 作者: NAGAHARA Takuro;OHNO Koichi;NAGAO Itsuma;NAKAGAWA Taisuke;YOKOYAMA Nozomu;OHMI Aki;GOTO-KOSHINO Yuko;CHAMBERS James K.;UCHIDA Kazuyuki;TOMIYASU Hirotaka;TSUJIMOTO Hajime;永原 拓朗;Takuro Nagahara
• 通讯作者: Takuro Nagahara

蛋白喪失性腸症の犬における治療に伴う凝固系パラメーターの変化

治疗引起的蛋白质丢失性肠病犬凝血系统参数的变化

• 发表时间: 2020
• 作者: NAGAHARA Takuro;OHNO Koichi;NAGAO Itsuma;NAKAGAWA Taisuke;YOKOYAMA Nozomu;OHMI Aki;GOTO-KOSHINO Yuko;CHAMBERS James K.;UCHIDA Kazuyuki;TOMIYASU Hirotaka;TSUJIMOTO Hajime;永原 拓朗
• 通讯作者: 永原 拓朗

Evaluation of the central lymphatic vessel size using non-contrast-enhanced magnetic resonance lymphography in dogs with intestinal lymphangiectasia

使用非增强磁共振淋巴成像评估肠道淋巴管扩张犬的中央淋巴管大小

• 发表时间: 2022
• 期刊: Japanese Journal of Veterinary Research
• 影响因子: 0.4
• 作者: Takuro Nagahara;Koichi Ohno;Itsuma Nagao;Taisuke Nakagawa;Nozomu Yokoyama;Kie Yamamoto;Reina Fujiwara;Yuko Goto-Koshino;James K. Chambers;Kazuyuki Uchida;Yasuyuki Momoi;Hirotaka Tomiyasu;Hajime Tsujimoto
• 通讯作者: Hajime Tsujimoto