Bedeutung Ndr2-vermittelter Signaltransduktion und Mikrofilamentdynamik für die Gedächtniskonsolidierung

Ndr2 介导的信号转导和微丝动力学对记忆巩固的重要性

• 批准号: 33279470
• 负责人: Professor Dr. Oliver Stork
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Genetik & Molekulare Neurobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33279470?language=en
• 关键词: Bedeutung; Ndr2; vermittelter; Signaltransduktion; und

Die Speicherung von Gedächtnisinhalten durch das Gehirn beinhaltet eine Übersetzung neuronaler Aktivitätsmuster in dauerhaftere neurochemische und strukturelle Korrelate. Dynamische Veränderungen des Aktinzytoskeletts (Mikrofilament) spielen hierbei eine essentielle Rolle; diese sind an der Reorganisation und Bildung neuer synaptischer Strukturen, sowie der Internalisierung und Externalisierung von Rezeptoren und Zellerkennungsmolekülen beteiligt. Vorangegangene Arbeiten der Arbeitsgruppe weisen darauf hin, dass der Serin/Threonin Kinase Ndr2 eine Funktion als Regulator von Mikrofilamentdynamik und neuronaler Differenzierung zukommt. Zudem konnten wir zeigen, dass die Expression von Ndr2 bei der Konsolidierung konditionierter Furcht in einer areal- und lernspezifischen Weise erhöht wird. Ziel des hier beantragen Projektes ist, Mechanismen Ndr2-vermittelter Plastizität im adulten Zentralnervensystem (ZNS) und ihren Beitrag zur Gedächtniskonsolidierung näher zu untersuchen. Zu diesem Zweck werden verschiedene Paradigmen der Furchtkonditionierung und des aktiven Vermeidungslernens eingesetzt, mit deren Hilfe amygdala-, hippokampus- und kortexspezifische Aspekte des Furchtgedächtnisses gezielt modelliert werden können. Dabei auftretende Veränderungen in der Expression von Ndr2 werden auf mRNA und Proteinebene analysiert und zu Veränderungen in Phosphorylierung bzw. Lokalisation spezifischer Mikrofilamentproteine in Verbindung gesetzt. Darüber hinaus werden gezielte pharmakologische (lokale Blockade der Aktinfilamendynamik und Ndr2-vermittelter Signalwege) und genetischen Interventionsmethoden (Ndr2 transgene Tiere) eingesetzt um die von Ndr2 kontrollierten zellulären Prozesse in den beteiligten Hirnarealen und ihre Bedeutung für die Gedächtnisbildung zu charakterisieren.

Die Speicherung von Gedächtnisinhalten durch das Gehirn beinhaltet eine Übersetzung neuronaler Aktivitätsmuster in dauerchitere neurochemische und strukturelle Correlate.微丝的动态变化是一个重要的角色;这是一个新的突触结构的重组和培养，是由Rezeptoren和Zellerkennungsmolekülen的内部和外部结构决定的。据了解，丝氨酸/苏氨酸激酶Ndr 2具有调节微生物动力学和神经元分化的功能。因此，我们知道，在一个区域和一个学习空间中，Ndr 2的表达将被固化。Ziel des Escherichiapragen Projektes ist，Mechanismen Ndr2-vermittelter Plastizität im adulten Zentralnervensystem（ZNS）und ihren Beitrag zur Gedächtniskonsolidierung näher zu untersuchen. Zu diesem韦韦尔登verchedene Paradigmen der Furchtkonditionierung und des aktiven Vermeidungslernens eingesetzt，mit deren Hilfe amygdala-，schoolkampus-and kortexspeziffe he Aspekte des Furchtgedächtnisses gezielt modelliert韦尔登knen. Dabei auftretende Veränderungen in der Expression von Ndr 2韦尔登auf mRNA und Proteinebene analysiert und zu Veränderungen in Phosphorylierung bzw. Lokalisation spezifischer Mikrochientproteine in Verbindung gesetzt.因此，我们可以通过韦尔登（局部阻断Aktinfiltration和Ndr 2-vermittelter信号通路）和遗传学干预方法（Ndr 2转基因Tiere）来控制Ndr 2的细胞增殖过程，从而改善肾脏的生长状况，并使其具有遗传学特征。