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高次脳機能におけるRab35の生理機能とその制御機構の解明

阐明Rab35在脑高级功能中的生理功能及其调控机制

基本信息

批准号：
19J40272
负责人：
前島郁子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J40272/
关键词：
細胞内輸送因子 Rab 中枢神経系高次脳機能メンブレントラフィック

项目摘要

メンブレントラフィックの中心的制御因子であるRabファミリータンパク質は、輸送小胞の出芽・移動・融合を制御することで積荷因子の細胞内の適切な目的地への供給を可能にしている。60種類以上ある哺乳類のRabの中でも、Rab35は選択的リサイクリング経路の制御に加え、細胞分裂、細胞移動、アクチン重合、免疫シナプス形成など様々な機能を持つことが知られている。なかでも神経系においてRab35が神経突起伸長、神経伝達物質の放出やエクソソーム分泌など様々な神経機能に関与することが報告されている。また、近年ではRab35が癌や神経変性疾患に関与する可能性が示唆されているが、これまで哺乳動物個体におけるRab35の生理機能は明らかにされていない。そこで、本研究課題では各種神経系特異的 Rab35欠損マウスを作製・活用し、哺乳動物個体の脳構造および高次脳機能におけるRab35の生理機能とその制御機構の解明を目指す。前年度はRab35欠損が与える脳組織形態と機能への影響を調べるために、脳領域特異的なコンディショナルノックアウトマウスの脳組織形態の観察と行動機能解析実験を行い、組織形態と脳機能の一部に異常を認めた。今年度は得られたノックアウトマウスの表現型に関して、分子メカニズムを解明するために質量分析による関連脳領域のタンパク質発現の変動解析を行った。その結果、組織形態異常に関係する候補タンパク質を得ることに成功した。今後、より詳細な分子メカニズムの解析を行うことでRab35が脳組織形成に果たす役割を明らかにする。

The control factor of the center of the メンブレントラフィックのであるRabファミリータンパク性は, the transport cell の出Bud, movement, fusion, control, control, accumulation of factors in the cell, appropriate destination, supply, and possibility. More than 60 kinds of mammals, Rab no middle, Rab 35 selections, Rab サイクリング経路 no control, Cell division, cell movement, overlapping of cells, immune system formation, and function control. Nana's God-like system, Rab35, stretches the protrusions of the God-like body and releases the material from the God-like body.やエクソソームSecret など様々な神経function に关 and することがreport されている. In recent years, the relationship between Rab35 cancer and neurological diseases and the possibility of them have been revealed.が、これまでMammal individualにおけるRab35のphysiological functionは明らかにされていない.そこで、The subject of this research is the various gods and goddesses. Rab35 lacks the ability to produce and use, the structure of individual mammals, and the high-level functions of Rab35. The physiological functions and control mechanisms of Rab35 are clearly understood. The previous year's Rab35 was damaged and the structure and function of the structure and function were affected, and the field-specific natron was affected.ノックアウトマウスの脳 organizational form and action function analysis 実験を行い, organizational form and function part of the abnormal recognition and recognition. This year's られたノックアウトマウスのphenotype に关して、molecule メカニズムをMing するためにquality analysis によるrelated 脳field のタンパクquality 発 appear の変动analytic を行った. As a result, the relationship between abnormal tissue morphology and the quality of the candidate is successful. From now on, we will analyze the details of the molecular structure and structure of Rab35 in detail.