統合失調症における新規抗神経抗体の探索・評価

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統合失調症は幻覚や妄想の出現が特徴的な精神疾患である。統合失調症の病態には未解明な点が多く、複数の要因が関与しているとされる。その要因の一つとして、自己抗体を含む自己免疫学的要因があり、近年、自己抗体に注目が集まっている。本研究では、統合失調症に関連する抗体を探索し、その抗体の病的意義を検証した。具体的には、ラットの脳を二次元電気泳動し、患者群のプール血清、もしくは、健常群のプール血清を一次抗体に用いてウエスタンブロットを行った。得られた2つの染色画像を比較して、患者群のプール血清に反応するが、健常群のプール血清には反応しないスポットを抗原候補とした。この抗原候補に対して、質量分析を行い、抗原候補タンパク質の同定を行った。その後、抗原候補タンパク質のヒトリコンビナントタンパク質と、個人血清を用いてウエスタンブロットを行い、患者群と健常群の血清における抗体陽性人数を確認した。結果として、患者群においてのみ複数名の抗体陽性者が確認された。抗体の病的意義を検証するために、3テスラMRI装置で撮像した脳画像データから局所脳体積を取得し比較したところ、抗体陽性患者群では、健常群や抗体陰性患者群と比べて脳体積が増大している部位があることが確認された。このように、本研究においては、一部の統合失調症患者の血清においてのみ存在が認められる抗体があることを明らかにした。加えて、当該抗体を有する統合失調症患者の脳画像所見に特徴的な傾向があることを明らかにした。結果については論文化中であり、臨床応用に向けてはさらなる病的意義の検証が必要である。