牛白血病ウイルス感染阻害作用をもつ化合物を利用した新規ウイルス複製機構の解明

使用抑制牛白血病病毒感染的化合物阐明新型病毒复制机制

• 批准号: 19K06450
• 负责人: 佐藤 洋隆
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Dokkyo Medical University (2020-2022)Institute of Physical and Chemical Research (2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K06450/
• 关键词: 抗ウイルス薬; 機序解明; 牛白血病ウイルス; 薬剤スクリーニング; ウイルス感染阻害剤; LuSIA; ウイルス; スクリーニング; BLV; 牛白血病; 低分子化合物

本研究課題は、平成29-30年度科研費若手(B)研究課題のスクリーニングによって独自に同定した牛白血病ウイルス(BLV)の複製阻害能を有する構造の異なる5種のシード化合物(化合物A~E)について、作用点およびその作用機序を明らかにすることにより、BLV感染に寄与する新規因子を同定することを目的としている。5種のシード化合物について類縁体の探索を行い、うち2つの化合物（B,C）について高活性かつ低毒性の化合物を選抜した。これまでの解析によって、これら化合物は感染早期に作用していることが明らかになっていた。本年度はさらなる標的の絞り込みを行い、化合物Bは処理によって、細胞吸着に変化がないのに対して、細胞内ｃDNA量が減少したことから、膜融合から逆転写までの間で感染を抑制しており、化合物Cは、処理によって細胞内ｃDNA量が減少せず、taxタンパク質の発現にも変化が見られないことから、逆転写から遺伝子転写より前の段階に作用していることが示唆された。これらの成果については学術誌に論文報告を行った。現在は、さらなる作用標的の同定に向けた解析を行っている。

This research topic は, pp.47-53 29 and 30 year if KeYanFei hand (B) research topic の ス ク リ ー ニ ン グ に よ っ て に alone with fixed し た cow leukemia ウ イ ル ス (BLV) の copy resistance can harm を す る の different structures な る five の シ ー ド compounds, compounds (A ~ E) に つ い て, point お よ び そ の function machine sequence を Ming ら か に す る こ と に よ り, BLV infection に send す る new rules factor を be す る こ と を purpose と し て い る. Five の シ ー ド compound に つ い て class try の exploration line を い, う ち 2 つ の compounds (B, C) に つ い て highly active か つ low toxicity を の compounds selected sorting し た. こ れ ま で の parsing に よ っ て, こ れ ら compound は infection early に role し て い る こ と が Ming ら か に な っ て い た. This year は さ ら な る mark の ground り 込 み を い, compound B は 処 Richard に よ っ て, cell sorption に variations change が な い の に し seaborne て, intracellular cDNA が reduce し た こ と か ら, membrane fusion か ら inverse planning write ま で の で を inhibiting infection between し て お り, compound C は, 処 に よ っ て cells cDNA decrease が せ ず, tax タ ン パ ク qualitative の 発 now に も variations change が see ら れ な い こ と か ら, inverse planning write か ら heritage 伝 son planning write よ り before の Duan Jie に role し て い る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder2 れら れら れら achievements に に に て て academic journal に paper report を line った. Now, る and さらなる act on the same target of に to けた to analyze the を line って る る る.

项目成果

Visualizing bovine leukemia virus (BLV)-infected cells and measuring BLV proviral loads in the milk of BLV seropositive dams

可视化牛白血病病毒 (BLV) 感染的细胞并测量 BLV 血清阳性母猪乳汁中的 BLV 前病毒载量

• DOI: 10.1186/s13567-019-0724-1
• 发表时间: 2019
• 期刊: Veterinary Research
• 影响因子: 4.4
• 作者: Watanuki Sonoko;Takeshima Shin-nosuke;Borjigin Liushiqi;Sato Hirotaka;Bai Lanlan;Murakami Hironobu;Sato Reiichiro;Ishizaki Hiroshi;Matsumoto Yasunobu;Aida Yoko
• 通讯作者: Aida Yoko

牛伝染性リンパ腫ウイルス(BLV)感染を阻害する新規機序抗レトロウイルス薬の探索と機序解析

抑制牛传染性淋巴瘤病毒（BLV）感染的新型抗逆转录病毒药物的筛选及作用机制分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 2.佐藤 洋隆;福井 淳那;平野 弘之;有村 裕;長田 裕之;増田 道明;間 陽子
• 通讯作者: 間 陽子

牛白血病ウイルス(BLV)感染性測定法（Luminescence syncytium induction assay; LuSIA）を用いたBLV複製阻害剤の探索

使用牛白血病病毒 (BLV) 感染性测定（发光合胞体诱导测定；LuSIA）寻找 BLV 复制抑制剂

• 发表时间: 2019
• 作者: 佐藤洋隆;福井淳那;平野弘之;有村裕;長田裕之;間陽子
• 通讯作者: 間陽子

Overexpression of bovine leukemia virus receptor SLC7A1/CAT1 enhances cellular susceptibility to BLV infection on luminescence syncytium induction assay (LuSIA)

• DOI: 10.1186/s12985-020-01324-y
• 发表时间: 2020-04
• 期刊: Virology Journal
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hirotaka Sato;Lanlan Bai;Liushiqi Borjigin;Y. Aida