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低分子型硫黄化合物の作用機構

低分子量硫化合物的作用机制

基本信息

批准号：
19K06554
负责人：
渋谷典広
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Tokyo University of Science, Yamaguchi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は従来までのマウスを用いた解析から培養細胞を用いた解析を中心に検討を進めた。大腸がんや卵巣がんでは、硫化水素の産生酵素の1つであるシスタチオニンβシンターゼ（CBS）の発現が増加しており、CBS由来の硫化水素産生ががん細胞におけるエネルギー産生の亢進と増殖に寄与しているとの報告がある。一方、同じく硫化水素の産生酵素である3-メルカプトピルビン酸硫黄転移酵素（3MST）についてはがん細胞の増殖制御において不明点が多い。そこで、悪性度が高く予後不良の神経膠芽腫由来の細胞株を用いて3MSTによる硫化水素の産生ならびにその機能解析を進めた。異なる4種の神経膠芽腫細胞株を用いて結合型硫黄を測定したところ、いずれからも結合型硫黄が検出され、その存在量は3MSTの存在量と相関する傾向がみられた。仮に3MSTから産生される硫化水素ががん細胞の特性の1つである細胞死に対する抵抗性獲得に関与するのであれば、3MSTを欠損させることにより細胞死制御が変化するはずである。そこで、神経膠芽腫由来U-251MGを用いて3MST欠損型細胞を作成した。3MST欠損型細胞に対する鉄依存性細胞死フェロトーシスの誘導因子RSL3の影響を調べたところ、3MST欠損型細胞は野生型に比べてRSL3に対する抵抗性を獲得していた。この結果は、神経膠芽腫細胞では3MST由来の硫化水素が鉄依存性細胞死に対する抵抗性獲得において負に制御することを示唆している。正常細胞とは異なりがん細胞では自身の生存戦略の1つとして細胞死に対する抵抗を獲得しているが、3MST由来の硫化水素は神経膠芽腫における細胞死抵抗性の獲得を減弱化させている可能性がある。

This year, the company will continue to use the analysis method to cultivate cells. The development of sulfide producing enzyme (CBS) in large intestine is increasing, and the production of sulfide from CBS is increasing. One side, the same kind of sulfur-producing enzyme, 3-MST, 3-MST, 3-M The analysis of the function of the cell line from which the bad glioma originated was carried out. Four different neuroblastoma cell lines were used to detect the presence of bound sulfur, and the presence of bound sulfur was correlated with the presence of 3MST. 3MST is produced in the presence of sulfide, and cell properties are characterized by cell death and resistance acquisition. 3MST is deficient in the presence of sulfide, and cell death and resistance acquisition are characterized by cell death. The glioma was created by U-251MG using 3MST defective cells. 3MST deficient cells are more resistant to iron-dependent cell death than wild-type cells by modulating the effects of RSL3. The results showed that neuroblastoma cells were resistant to iron dependent cell death due to sulfide. Normal cells are different from normal cells in terms of survival strategy, cell death resistance acquisition, and the possibility that cell death resistance acquisition is weakened due to sulfide and collagen.