Identification and molecular dissection of pathological mechanisms in tissue injury of graft-versus-host disease

移植物抗宿主病组织损伤病理机制的鉴定和分子解析

• 批准号: 19K07484
• 负责人: 小海 康夫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07484/
• 关键词: 移植片対宿主病; 造血幹細胞移植; 白血病; バイオマーカー; 根治療法; 分子標的療法; CCL8

従前の研究よりCCL8はGVHDの早期診断に有用であるばかりでなく、GVHDの病理に重要な役割を果たしていることが示された。そこで、CCL8のGVHD病理における役割を細胞分子両レベルで検証し、GVHDにおける作用機構を明らかにすることを通じてGVHDの分子標的診断および治療の基盤情報を取得することを目指して検証を進めた。特にマウス固体レベルでのCCL8情報伝達とＧＶＨＤの関係の解明を目指してCCL8KOを作成し、種々の条件での骨髄移植を実施し、得られたマウスの各臓器の分析を実施した。特にアロ骨髄移植の死亡率の激減のメカニズムを解析する目的で、移植後7日のマウスの血液における各種サイトカイン、ケモカインの濃度をタンパク質アレイを用いて解析した。その結果、アロ骨髄移植CCL8KOマウスに特異的かつ高度なIL-6の発現を発見した。さらにsoluble IL-6rおよびGp130の血中発現を検証した。その結果これらの分子の増加は認められずIL6のclassic pathwayが活性化することにより、CCL8KOマウスのアロ骨髄移植死の抑制にはIL6の愛護的な作用が関わっていることが判明した。

従 の research before よ り CCL8 は GVHD の early diagnosis に useful で あ る ば か り で な く, GVHD の pathological に important な "を cut fruit た し て い る こ と が shown さ れ た. Pathological に そ こ で, CCL8 の GVHD お け cut を る service cell and molecular struck レ ベ ル で 検 し, GVHD に お け る role institutions を Ming ら か に す る こ と を tong じ て GVHD の molecular mark diagnosis お よ び treatment の base plate of intelligence を す る こ と を refers し て 検 card を into め た. Special に マ ウ ス solid レ ベ ル で の CCL8 intelligence 伝 da と GVHD の masato is の interpret を refers し て CCL8KO を make し, kind of 々 の conditions で の bone marrow transplant を be し, too ら れ た マ ウ ス の each viscera の analysis を be applied し た. Trevor に ア ロ bone marrow transplant の の shock reduced mortality の メ カ ニ ズ ム を parsing す る purpose で, 7 after transplantation の マ ウ ス の blood に お け る various サ イ ト カ イ ン, ケ モ カ イ ン の concentration を タ ン パ ク qualitative ア レ イ を with い て parsing し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: アロ bone marrow transplantation of CCL8KO ウスに ウスに specific アロ height なIL-6 samples occur を occurrence た た た. Youdaoplaceholder0 soluble IL-6rおよびGp130 を検 present in blood た. そ の results こ れ ら の molecular の raised plus は recognize め ら れ ず IL6 の classic pathway が activeness す る こ と に よ り, CCL8KO マ ウ ス の ア ロ die の inhibit bone marrow transplantation に は IL6 の love な role が masato わ っ て い る こ と が.at し た.

项目成果

Reveromycin A inhibits bone loss in ovariectomized mice

白藜芦醇 A 抑制卵巢切除小鼠的骨质流失

• 发表时间: 2019
• 期刊: J Surg Res
• 影响因子: 2.2
• 作者: Ozasa Y;Wada T;Yamashita T;Kokai Y.
• 通讯作者: Kokai Y.