Identification and molecular dissection of pathological mechanisms in tissue injury of graft-versus-host disease

従前の研究よりCCL8はGVHDの早期診断に有用であるばかりでなく、GVHDの病理に重要な役割を果たしていることが示された。そこで、CCL8のGVHD病理における役割を細胞分子両レベルで検証し、GVHDにおける作用機構を明らかにすることを通じてGVHDの分子標的診断および治療の基盤情報を取得することを目指して検証を進めた。特にマウス固体レベルでのCCL8情報伝達とＧＶＨＤの関係の解明を目指してCCL8KOを作成し、種々の条件での骨髄移植を実施し、得られたマウスの各臓器の分析を実施した。特にアロ骨髄移植の死亡率の激減のメカニズムを解析する目的で、移植後7日のマウスの血液における各種サイトカイン、ケモカインの濃度をタンパク質アレイを用いて解析した。その結果、アロ骨髄移植CCL8KOマウスに特異的かつ高度なIL-6の発現を発見した。さらにsoluble IL-6rおよびGp130の血中発現を検証した。その結果これらの分子の増加は認められずIL6のclassic pathwayが活性化することにより、CCL8KOマウスのアロ骨髄移植死の抑制にはIL6の愛護的な作用が関わっていることが判明した。

従前の研究よりCCL8はGVHDの早期診断に有用であるばかりでなく、GVHDの病理に重要な役割を果たしていることが示された。そこで、CCL8のGVHD病理における役割を細胞分子両レベルで検証し、GVHDにおける作用機構を明らかにすることを通じてGVHDの分子標的診断および治療の基盤情報を取得することを目指して検証を進めた。特にマウス固体レベルでのCCL8情報伝達とＧＶＨＤの関係の解明を目指してCCL8KOを作成し、種々の条件での骨髄移植を実施し、得られたマウスの各臓器の分析を実施した。特にアロ骨髄移植の死亡率の激減のメカニズムを解析する目的で、移植後7日のマウスの血液における各種サイトカイン、ケモカインの濃度をタンパク質アレイを用いて解析した。その結果、アロ骨髄移植CCL8KOマウスに特異的かつ高度なIL-6の発現を発見した。さらにsoluble IL-6rおよびGp130の血中発現を検証した。その結果これらの分子の増加は認められずIL6のclassic pathwayが活性化することにより、CCL8KOマウスのアロ骨髄移植死の抑制にはIL6の愛護的な作用が関わっていることが判明した。