Hereditary leukoencephalopathy with axonal spheroids: CSF1R positive cells and lesion staging based on brain image

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令和4（2022）年度、若年性認知症を起こす一因である「腫大軸索を伴う遺伝性白質脳症（ALSP）」の脳において、（1）生存患者における「脳画像からの脳病変ステージ診断」のための「診断基準」を判定量的に検討し、ALSP脳画像の、a: 前頭葉・頭頂葉の白質病変の性状、b: 大脳萎縮・側脳室拡大の程度、c: 脳幹小脳萎縮の程度、から脳病変ステージを同定することが可能であることを証明した。令和4年5月「日本神経学会総会」で発表した。英文論文投稿準備中である。（2）ALSPはCSF1R遺伝子などが変異することによりミクログリアに機能以上が生じて脳の白質が変性し認知症などを発症する。このCSF1R発現細胞種を同定するための、免疫染色標本の定量的解析を進めている。（3）ALSP脳白質変性の進展に伴ってミクログリアのサブセットが変化することを解析しつつある。（4）合衆国ワシントン大学との共同研究として、RNAのプロファイリングを行う。TREM2およびTYROB変異に基づくミクログリア受容体の機能不全により惹起される神経変性疾患の機序を追求する。RNAプロファイリングには、ホルマリンパラフィン切片上で18000種類の遺伝子産物を解析可能な最新技術を用い、免疫染色により描出される蛋白の画像解析も行う。a.　TYROBPまたはTREM2遺伝子変異から生じた異常遺伝子産物により攪乱された遺伝子ネットワークを特定する。b.　那須-ハコラ病脳においてTYROBPおよびTREM2蛋白の機能が保たれているか、他の遺伝子とのオーバーラップ遺伝子が影響を受けているか解析する。c.　那須-ハコラ病脳の各部位および各細胞種における病的メカニズムを検討する。d.　蛋白レベルからRNA発現を解析する。