小児特発性ネフローゼ症候群におけるSMPDL-3bの意義の解明

阐明 SMPDL-3b 在小儿特发性肾病综合征中的意义

• 批准号: 19K08338
• 负责人: 渡邊 祥二郎
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Ehime University (2021-2022)Hirosaki University (2019-2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08338/
• 关键词: SMPDL3b; ポドサイト; 自然免疫; Toll like receptor 3; ネフローゼ症候群; TLR3; IL6; リツキシマブ; 脂質ラフト

2022年度は愛媛大学小児科におけるヒト腎臓糸球体上皮細胞の培養準備を行い、実験条件の最適化をおこなった。具体的には培地、培養器の条件を整え、前任地弘前大学より送付受け継いだ細胞を培養し、分化していることを確認した。また新たな方法として患者排泄尿中podocyte由来の核酸を抽出し、real time PCR法にて定量的に解析を行なうための予備実験を行なった。同意の得られた患者尿を速やかに遠心し、沈渣をの中からRNA抽出キットを用いてRNA抽出を行なった。本方法を用いることにより非侵襲的に目的遺伝子の発現状態を知ることができ、SMPDL3bの発現状態と疾患活動性の関連をより正確に知ることができる可能性がしめされた。また本方法を用いることにより小児特発性ネフローゼ症候群だけではなく、成人の糖尿病性腎症、IgA腎症、ループス腎炎など糸球体疾患の非侵襲的な尿中バイオマーカーの開発への可能性が示された。また同様の方法で患者リンパ球のSMPDL3b遺伝子発現を比較することで、ネフローゼ症候群の病態として全身の免疫異常か、腎局所の異常かあるいはその両者が関わっているのか、病態解明への手がかりとなりうることがわかった。現在、愛媛大学附属病院における患者さんの検体を用いるため学内倫理申請への諮問を経て、血液、尿、腎生検の検体を収集、保管をおこなっている。2021年4月に赴任以来、徐々に検体数が増えてきており、最終年度における解析にむけて準備を整えているところである。

In 2022, the Department of Pediatrics of Ehime University conducted preparations for the culture of renal epithelial cells and optimized conditions. The specific conditions of culture and culture were adjusted and confirmed by the former Hirosaki University. A new method for extracting nucleic acids from podocytes excreted by patients and for quantitative analysis by real time PCR We agree that the patient's urine should be removed from the center, and the sediment should be removed from the center. This method uses the correct knowledge of the occurrence status of non-invasive target proteins and the correlation between the occurrence status of SMPDL3b and disease activity. This method is used to demonstrate the possibility of developing non-invasive urinary tract infections in children with idiopathic nephrosis, diabetic nephropathy, IgA nephropathy, and glomerular disease. The SMPDL3b gene expression in patients with different methods is compared with that in patients with pathologies related to systemic immune abnormalities and renal abnormalities. At present, Ehime University Hospital collects and stores patient samples for consultation on ethics applications in the university, including blood, urine, and kidney samples. Since taking office in April 2021, the number of employees has increased, and the final year has been analyzed.

项目成果

Podocyte sphingomyelin phosphodiesterase acid-like 3b decreases among children with idiopathic nephrotic syndrome

• DOI: 10.1007/s10157-020-01970-0
• 发表时间: 2020-09
• 期刊: Clinical and Experimental Nephrology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Shojiro Watanabe;Koji Hirono;Tomomi Aizawa;K. Tsugawa;K. Joh;T. Imaizumi;Hiroshi Tanaka

Sphingomyelin phosphodiesterase acid-like 3b (SMPDL3b) mediates TLR3 signaling in human podocytes.

鞘磷脂磷酸二酯酶酸样 3b (SMPDL3b) 介导人足细胞中的 TLR3 信号传导。

• 发表时间: 2021
• 作者: Watanabe S;KarasawaT;Hashimoto S;Umetsu H;SatoR;FujitaM;Aizawa T;Tsugawa K;Tanaka H
• 通讯作者: Tanaka H

リツキシマブはpodocyteのToll-like receptor 3を起点とするIL-6発現を増強する

利妥昔单抗增强源自足细胞 Toll 样受体 3 的 IL-6 表达

• 发表时间: 2020
• 作者: Itoh Naohiro;Yasutomi Motoko;Kawasaki Akiko;Murai Hiroki;Nomura Eishi;Hagihara Yuuki;Ogura Kazumasa;Ohshima Yusei;渡邊 祥二郎
• 通讯作者: 渡邊 祥二郎

リツキシマブはpodocyteのToll-like receptor 3(TLR3)を起点とするIL-6発現を増強する

利妥昔单抗增强源自足细胞 Toll 样受体 3 (TLR3) 的 IL-6 表达

• 发表时间: 2020
• 作者: Shiraishi H;Yamada K;Egawa K;Ishige M;Ochi F;Watanabe A;Kawakami S;Kuzume K;Watanabe K;Sameshima K;Nakamagoe K;Tamaoka A;Asahina N;Yokoshiki S;Kobayashi K;Miyakoshi T;Oba K;Isoe T;Hayashi H;Yamaguchi S;Sato N;渡邊 祥二郎
• 通讯作者: 渡邊 祥二郎

Implication of Urinary SMPDL3b Expression in children with Idiopathic Nephrotic Syndrome

特发性肾病综合征患儿尿液 SMPDL3b 表达的意义

• 发表时间: 2019
• 作者: Miyoshi T;Hosoda H;Miyazato M;Kangawa K;Yoshimatsu J;Minamino N.;Shojiro Watanabe
• 通讯作者: Shojiro Watanabe