CD271陽性エリート細胞を標的とした肺高血圧症に対する新規治療開発
开发针对 CD271 阳性精英细胞的肺动脉高压新疗法
基本信息
- 批准号:19K08486
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
肺動脈性肺高血圧症(PAH)を含む肺高血圧症は、極めて予後不良とされていたが、近年多くの肺血管拡張薬の登場によりその生存率は改善傾向にある。PAHの病態形成には低酸素や肺細動脈の血管内皮障害による慢性血管攣縮と、肺血管リモデリングが重要である。既存の肺血管拡張薬によって制御できない難治性PAHの予後は依然として不良であるため、新たな機序による治療法が求められている。そのひとつに幹細胞移植療法が期待されている。有用な細胞治療ソースとして注目される皮下脂肪組織由来再生細胞(ADRC)中のCD271陽性細胞群が優れた血管新生作用と抗炎症効果を有することが知られている。本研究ではPAHの病態形成における、CD271遺伝子の役割を示し、CD271陽性細胞投与が肺細動脈血管リモデリングに及ぼす影響を明らかにする。昨年度まで、低酸素誘発性肺高血圧モデルを作成し検討を進め、WTマウスでは、室内気群と比較し、低酸素暴露群で右室収縮期圧の上昇を認め、組織学的評価では肺動脈の中膜肥厚および周囲の線維化を認めた。また、室内気群と比較し、低酸素暴露群で血液中のCD271細胞数は上昇していることを確認した。また、PAH患者を対象に初回右心カテーテル時の末梢血CD271陽性細胞数を評価し、平均肺動脈圧などの肺高血圧症の重症度、臨床指標とその経時変化との関連性を検討し、末梢血中のCD271 陽性細胞数がPAHの重症度と相関することを明らかにした。さらに、CD271遺伝子欠損が、低酸素誘発性肺高血圧病態形成を促進することを示した。これらの成果よりCD271陽性細胞は肺高血圧抑制作用を持つ可能性が示唆されたがその分子生物学的メカニズムは十分でなし。今年度は、培養平滑筋細胞とCD271陽性細胞のinteractionを検討し、CD271遺伝子増幅作用が、肺高血圧症抑制効果を示すことを検討する。
Pulmonary hypertension (PAH) includes pulmonary hypertension, which is extremely poor in the future. In recent years, there have been many pulmonary vascular diseases, and the survival rate has been improving. Pathogenesis of PAH is mainly due to hypoxia and vascular endothelial dysfunction of pulmonary arteries, chronic vascular contracture and pulmonary vascular dysfunction. Refractory PAH is a disease that is still present in the pulmonary vascular system, and new mechanisms are needed to treat it. Stem cell transplantation therapy is expected. CD271-positive cell populations in subcutaneous adipose derived regenerative cells (ADRC) that are useful for cell therapy are known to have excellent angiogenesis and anti-inflammatory effects. This study provides insight into PAH pathogenesis, the role of CD271 gene expression, and the role of CD271-positive cell administration in pulmonary vascular disease and disease. In the past year, the study of hypoacid-induced pulmonary hypertension was carried out, WT was carried out, the indoor air group was compared, the rise of right ventricular systolic pressure in hypoacid-exposed group was recognized, the histological evaluation was carried out, and the pulmonary middle membrane hypertrophy and peripheral vascular maintenance were recognized. The number of CD271 cells in the blood increased in the group exposed to low acid compared with the group exposed to low acid The number of CD271-positive cells in peripheral blood of PAH patients was evaluated at the time of initial right heart failure, the severity of pulmonary hypertension due to mean pulmonary arterial pressure, and the correlation between clinical parameters and changes in cardiovascular time and PAH severity. In addition, CD271 gene deficiency and hypoacidoxin induced pulmonary hypertension may contribute to the development of pulmonary hypertension. These results suggest that the possibility of CD271-positive cells having an inhibitory effect on pulmonary hypertension is very important in molecular biology. This year, the interaction between cultured smooth muscle cells and CD271 positive cells was discussed, and the effect of CD271 gene amplification and pulmonary hypertension inhibition was demonstrated.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Circulating CD271 is Associated with the Severity of Pulmonary Arterial Hypertension
循环 CD271 与肺动脉高压的严重程度相关
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:五天 千明;薄井 荘一郎;高島 伸一郎;井上 己音;岡田 寛史; 坂田 憲治;川尻 剛照;高村 雅之;Chiaki Goten
- 通讯作者:Chiaki Goten
Prevalence and Impact of Apolipoprotein E7 on LDL Cholesterol Among Patients With Familial Hypercholesterolemia.
- DOI:10.3389/fcvm.2021.625852
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:3.6
- 作者:Tada H;Yamagami K;Kojima N;Shibayama J;Nishikawa T;Okada H;Nomura A;Usui S;Sakata K;Takamura M;Kawashiri MA
- 通讯作者:Kawashiri MA
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- DOI:10.1007/s00380-021-01929-5
- 发表时间:2021-09-15
- 期刊:
- 影响因子:1.5
- 作者:Usuda, Keisuke;Kato, Takeshi;Okumura, Yasuo
- 通讯作者:Okumura, Yasuo
Diabetes impairs the angiogenic capacity of human adipose-derived stem cells by reducing the CD271+ subpopulation in adipose tissue
- DOI:10.1016/j.bbrc.2019.07.081
- 发表时间:2019-09-17
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Inoue, Oto;Usui, Soichiro;Takamura, Masayuki
- 通讯作者:Takamura, Masayuki
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- 发表时间:2022-06-23
- 期刊:
- 影响因子:5.8
- 作者:Mukai, Yusuke;Murai, Hisayoshi;Takamura, Masayuki
- 通讯作者:Takamura, Masayuki
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- 影响因子:0
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五天 千明;薄井 荘一郎;高島 伸一郎;井上 己音;岡田 寛史; 坂田 憲治;川尻 剛照;高村 雅之;Chiaki Goten;五天 千明 - 通讯作者:
五天 千明
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