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2群肺高血症における肺血管リモデリングの病態解明

2组肺充血肺血管重构病理学的阐明

基本信息

批准号：
19K08495
负责人：
小西博応
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

全患者数は、2030年には我が国において現在の約130万人に達することが推測され、高齢化社会を迎えていく上で、今後心不全患者の増加が見込まれている。本研究は、2群PH患者の予後を如何に良くできるかの問いを立案した。近年、心不全診療で左室駆出率が保たれた心不全;Heart failure preserved ejection fraction (HFpEF)と駆出率が低下した心不全；HF reduced EF(HFrEF)に分類されているが、HFpEF患者においても推定肺動脈収縮期圧が48mmHg以上で48mmHg未満群と比較し予後が悪いことが報告され、２群PHの肺血管病変について注目されて来ている。２群PHの肺血管病変は、isolated post capillary PH(Ipc-PH)とDPG＞7mmHgのCombined pre and postcapillary PH（Cpc-PH）に分類される。Cpc-PHでは、PAH患者同様に、微小肺動脈の中膜が肥厚し肺血管抵抗が上昇しており、10年生存率は未治療PAH患者と同様に予後不良であることが報告されているが有効な治療法が確立されていないのが現状である。２群PHでは、肥満・メタボリックシンドロームの関係が言われている。近年、糖尿病治療薬SGLT2阻害剤が、心不全の予後を改善させることが証明されているが、そのメカニズムは不明な点が多い。本研究で、ＳＧＬＴ２阻害剤が、TACモデル及び高脂肪食負荷２群ＰＨマウスモデルで、抗炎症作用により肺血管リモデリングを抑制し、肺高血圧の進展を抑制することを見出した。またin vitroで肺動脈平滑筋細胞遊走をSGLT2阻害剤が抑制することも示し、Journal of cardiologyに報告した。

The total number of patients in our country will be about 1.3 million in 2030, and there will be more and more patients with heart failure in the future. In this study, 2 groups of PH patients were asked how to improve the future. In recent years, the left ventricular output rate of patients with cardiac insufficiency, the left ventricular output rate, the heart failure rate, the Heart failure preserved ejection fraction (HFpEF) output rate, the low output rate, the heart insufficiency, the HF reduced EF (HFrEF) classification, the HFpEF patients, the 48mmHg patients, the patients with pulmonary vascular diseases, the patients with pulmonary vascular disease, the patients with pulmonary vascular disease. 2 groups of PH patients with pulmonary vascular disease and isolated postcapillary PH (Ipc-PH) patients DPG > 7mmHg patients Combined pre and postcapillary PH (Cpc-PH) patients. Patients with Cpc-PH, patients with PAH, patients with Tunica media hypertrophy, pulmonary vascular resistance, 10-year survival rate, untreated patients with PAH, patients with pulmonary vascular resistance, and 10-year survival rate. 2 groups of PH, fat, fat and fat. In recent years, in the treatment of diabetes mellitus, SGLT2 blockage and heart insufficiency have been improved. In this study, SGLT2 antagonist, TAC antagonist and high-fat diet group 2 PH antiviral drugs, anti-inflammatory effects, pulmonary vascular inhibition, pulmonary hyperlipidemia, progressive inhibition of pulmonary hypertension, anti-inflammatory effect, anti-inflammatory effect. In vitro lung motions smooth muscle cells walk SGLT2 blockage inhibition signal, Journal of cardiology report.