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敗血症患者の腎機能に合わせたメロペネム薬物動態解析モデルの確立とその評価

针对脓毒症患者肾功能的美罗培南药代动力学分析模型的建立与评价

基本信息

批准号：
19K08963
负责人：
大林真幸
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

敗血症患者の病態生理の変化により、クレアチニンクリアランス（CCr）や薬物動態パラメータは著しい影響を受ける。しかし、実測CCrを用いて敗血症患者の腎機能を評価した報告は少ない。そこで、本研究では実測CCrを用いて敗血症患者のメロペネム（MEPM）母集団薬物動態（PPK）モデルを構築し、Monte Carlo Simulationにより様々な腎機能に基づいた最適な投与方法を検討した。MEPMを投与された敗血症患者を対象に前向き観察研究を行った。血液サンプルと臨床情報を用いてPPKモデルを構築し、各レジメンについてMonte Carlo Simulationを行い、目標達成確率（PTA）を算出した。PTAが90%以上である投与レジメンを最適と判断した。31 人の患者から 100 サンプルを収集した。実測CCrを共変量として含む2-compartment modelがMEPMの薬物動態を最も良く反映した。 50%T>MIC 4 mg/mLの場合、 CCr 85-129 mL/minでは1回1 g 1日3回3 hr延長投与、 CCr>130 mL/minでは1日3 g 24 hr持続投与が必要であることが示された。本モデルは、実測CCrを用いて腎機能を正確に評価することにより敗血症患者のMEPM濃度を正確に予測できた。CCr>85mL/minの場合、50%T>MIC 4 mg/mLのPTAを達成するためには投与時間の延長が必要であり、特にCCr>130mL/minの場合、24時間持続投与の必要性が明らかになった。このことからARC病態下の患者におけるMEPMの最適投与方法を示すことができた。

In patients with hyperemia, the physiology and physiology of the disease are not affected, and the symptoms are affected by the changes in the physiology and physiology of the patients with hyperemia. The symptoms are affected by the changes in the state of the disease (CCr). The patients with acute thrombocytopenia and CCr were able to report less frequently. In this study, CCr was used in patients with acute thrombocytopenia (MEPM). The parent set (PPK) and Monte Carlo Simulation were used in this study. the results showed that the most effective methods and methods were used. The patients with MEPM were divided into two groups: the patients with blood disease and the patients with blood disease. The blood samples were used to calculate the success rate (PTA) of the target achievement rate (PTA) by using the PPK data, the Monte Carlo Simulation line and the target success rate (PTA). More than 90% of the PTA vote is related to the most accurate judgment. A total of 31 patients were enrolled in this study. The total amount of CCr contains 2-compartment model, MEPM, and the best response to the dynamics of things. 50% CCr>130 mL/min mL/min 4 mg/mL, CCr>130 mL/min 85-129 MIC 1