腸管神経節細胞僅少症への幹細胞移植における大建中湯を用いた治療戦略の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

腸管神経節細胞僅少症（Hypoganglionosis, Hypo）は、消化管壁内神経節細胞の著明な減少に起因する蠕動不全を呈する厚生労働省指定難病であり、新たな治療法が渇望される疾患である。ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞(stem cells from human exfoliated deciduous　teeth, SHED)を用いた幹細胞移植療法を新規治療法として確立すべく行った先行研究において、Hypoモデル動物へのSHEDの経静脈投与にて腸管蠕動運動改善効果を得た。今回、Hypoへの幹細胞移植による腸管蠕動運動改善効果を、長期間、確実なものにする方法として漢方薬に着目した。中でも、すでに小児の消化器疾患で多く臨床の現場で使用されていること、基礎研究において複数のエビデンスが確立していることから大建中湯を使用することとした。大建中湯は、腸管粘膜上皮細胞の副交感神経節後線維上に存在するバニロイド受容体（TRPV1）を直接活性化することによる腸管運動亢進作用や、腸管神経やカハール介在細胞のKCNK9チャネル阻害によるK＋放出抑制にて腸管神経とカハール介在細胞の反応性増強作用、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）分泌促進作用が知られている。Hypoモデル動物として、先行研究同様にJF1/Msを用いることとしたが、他実験で、JF1/Ms腸管の病理組織検査を施行したところ、腸管神経細胞数の減少を認めなかった。このことから表現型の発生にはEdnrb遺伝子の変異のみでなく、環境要因などの関与があるものと推察された。Ednrbの発現低下と環境因子が合わさって表現型が出るのか、または環境因子によって腸管神経節細胞およびその前駆細胞のEdnrbのスプライシングに異常をきたすかなど検討することで、表現型を修飾する因子が見出される可能性がある。