重症下肢虚血における組織障害因子の解明と新たな救肢治療法の開発

阐明肢体严重缺血的组织损伤因素并开发新的保肢治疗方法

• 批准号: 19K09261
• 负责人: 土田 憲
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09261/
• 关键词: 重症下肢虚血; CLI; CLTI; 一酸化窒素合成酵素; 一酸化窒素; 下肢閉塞性動脈硬化症; 組織障害因子; 閉塞性動脈硬化症; 末梢動脈疾患; 救肢治療; 虚血障害

重症下肢虚血（CLI: Critical Limb Ischemia）は下肢末梢動脈疾患（PAD: Peripheral Artery Disease）のうち安静時疼痛や下肢虚血性潰瘍・壊死を呈する最重症の状態でPADの約3%を占める。CLI患者の生命および下肢自然予後は概して不良である。3年以内に約半数が心血管イベントにより死亡し、下肢に関しては血行再建術を行わなければ約30%が一年以内に大切断を余儀なくされるため何らかの血流改善策が下肢救済のためには必須と考えられている。しかし、その脆弱な患者背景から周術期死亡率が高い上に創傷治癒までに数ヶ月を要する事も多いため医療費の高騰などを含め様々な問題を生んでいる。我々はCLI治療の経験から、下肢虚血を契機とした潰瘍・壊死の形成と進展過程には虚血に加えて何らかの組織障害を惹起する要因が介在するものと推察している。組織障害因子を特定する事が出来れば、虚血が存在していても潰瘍・壊死の発生や拡大を抑制する事が可能になるのではないかと考えた。CLI患者の切断組織を用いて組織障害の機序を明らかにし、CLI治療における新しい治療戦略の確立を目指すことを最終目的として本研究を申請した。我々は組織障害を惹起する原因として先行するマウス心筋を用いた研究からNO合成酵素―酸化ストレス経路に着目して研究を進めている。具体的にはCLIによる切断趾を用いて各種NO合成酵素を染色して酵素の分布を明らかにする。また非動脈硬化切断趾として整形外科疾患による切断肢を用いて比較検討を実施する。これまでのところ、重症下肢虚血切断趾29症例、非動脈硬化症切断趾8症例を登録して組織的探索を進めている。

关键的肢体缺血（CLI）是最严重的外周动脉疾病（PAD），其静止疼痛，缺血性溃疡和下肢坏死，占PAD的3％。 CLI患者的生命和下肢的自然预后通常很差。大约一半的病例将在三年内死于心血管事件，如果未对下肢进行血运重建，则大约有30％的人在一年内被迫在一年内进行重大截肢，因此某种类型的血流改善策略被认为是营救下肢的必不可少的。但是，由于患者的脆弱背景，围手术期死亡率通常需要几个月才能治愈伤口，从而造成各种问题，包括医疗费用上升。根据我们在CLI治疗方面的经验，我们假设下肢缺血引起的溃疡和坏死的形成和发育过程是由除缺血外引起某些组织损害的因素介导的。我们认为，如果我们可以鉴定组织障碍因素，即使在缺血的情况下，也可以抑制溃疡和坏死的发生和扩散。该研究的最终目的是在CLI患者中使用截肢组织来阐明组织疾病的机制并为CLI治疗建立新的治疗策略。我们正在使用小鼠心肌进行研究，这是组织损伤的原因，重点是无合酶氧化应激途径。具体而言，使用CLI使用截肢脚趾染色各种无合酶来揭示酶的分布。此外，由于骨科疾病作为非伴随截肢的截肢肢体，将使用截肢的肢体进行比较和检查。到目前为止，在下肢中有29例严重的缺血和截肢脚趾，并进行了8例非伴随截肢病例，并进行了系统的搜索。