視床下部傷害に着目したくも膜下出血の新たな予後決定病態の解明

阐明决定蛛网膜下腔出血预后的新病理状况，重点关注下丘脑损伤

• 批准号: 19K09459
• 负责人: 長谷川 雄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09459/
• 关键词: くも膜下出血; 視床下部; 急性期; 脳表血管; 脳血管周囲マクロファージ; ラット; 初期脳損傷; 中枢性交感神経活動; 脳血管; 血管周囲マクロファージ; 視床下部傷害; レニンアンギオテンシン系; 腎除神経術

前年に引き続き、SDラットを用いて尾動脈にカテーテルを挿入、注射針を視交叉前槽へ挿入し動脈血を注入するPrechiasmatic blood injection modelによりSAHモデルを作成、以下の実験を行った。１）吸入麻酔を使いながら左sensory-motor cortex直上の頭蓋骨に5mmX5-6mmの骨窓を設け、200μLの動脈血注入後の超急性期脳表動静脈の動的・形態的変化について10分間動画を撮影した。これらの結果を針の穿刺のみ行うsham群、動脈血の代わりに生理食塩水を注入するvehicle群と比較した。sham群では大きな変化は無し、vehicle群では注入後5分過ぎてから動脈の拡張を認めた。SAH群では血液注入直後から血管の収縮と拡張を繰り返すinstabilityを認めた。また静脈のうっ滞はvehicle群、SAH群共に超急性期から認めた。さらに24時間後に再度同部位の脳表血管を静止画で撮影し血管径を計測、脳動脈、静脈の有意な狭窄はSAH群において明らかであった。この結果をまとめ、国際誌Neuroreportに投稿し受理された。２）脳血管周囲マクロファージを減少させるクロドロン酸を投与3日後同SAHモデルを作成、さらにその3日後に神経症状、脳血流、酸化ストレス・炎症関連の変化を免疫組織学的手法とrt-PCRを中心に検討した。その結果、重症SAHモデルにて脳血管周囲マクロファージは減少し有意な神経症状の改善が得られた。その効果は酸化ストレスや炎症反応の軽減では無くSAH後超急性期脳血流低下の抑制と関連することが示唆された。この結果をまとめ、国際誌Neurocritical careに投稿し受理された。

In the previous year, the SD injection model was created by using the tail artery injection method, the injection needle, the Prechiasmatic blood injection model, and the following procedures were carried out. 1) Inhalation of anesthesia, 5 mm X 5-6mm bone marrow, hyperacute arterial blood infusion, and 10-minute animation. The result is that the needle is inserted into the heart of the sham group, and the blood is replaced by physiological water. Sham group The SAH group is known for its stability after blood injection. The hyperacute phase is identified by the venous lag vehicle group and SAH group. After 24 hours, the blood vessels of the same site were still drawn, and the diameter of the blood vessels was measured. The arteries and veins were intentionally narrowed. The results of this study were published in the journal Neuroreport International. 2) The blood vessel cycle was reduced after 3 days of administration, and SAH was established after 3 days of administration, and the changes in the blood flow, acidification, and inflammation were studied by rt-PCR. The results of severe SAH include a reduction in cardiovascular symptoms. The results showed that there was no correlation between the inhibition of blood flow in hyperacute phase and the reduction of inflammation. The results of this study were published in the International Journal of Neurocritical Care.

项目成果

ARRIVEガイドラインに即した前臨床的脳卒中治療研究の考察

根据 ARRIVE 指南考虑临床前中风治疗研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 長谷川雄;森岡基浩
• 通讯作者: 森岡基浩

くも膜下出血後早期脳損傷におけるスフィンゴシン代謝経路の活性化

蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中鞘氨醇代谢途径的激活

• 发表时间: 2023
• 期刊: 脳血管攣縮
• 作者: 長谷川雄;鈴木秀謙;森岡基浩
• 通讯作者: 森岡基浩

実験的くも膜下出血の研究計画を立てる～私達が考える最適な研究計画の立て方～

制定实验性蛛网膜下腔出血的研究计划~如何制定我们考虑的最佳研究计划~

• 发表时间: 2020
• 作者: 長谷川雄;森岡基浩;長谷川雄
• 通讯作者: 長谷川雄

実験的くも膜下出血後早期脳損傷におけるスフィンゴ脂質代謝産物の治療効果検討

鞘脂代谢产物对实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的治疗作用研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 長谷川雄;鈴木秀謙;アルタイオルハン;森岡基浩
• 通讯作者: 森岡基浩

Pretreatment with Clodronate Improved Neurological Function by Preventing Reduction of Posthemorrhagic Cerebral Blood Flow in Experimental Subarachnoid Hemorrhage

• DOI: 10.1007/s12028-023-01754-w
• 发表时间: 2023-06
• 期刊: Neurocritical Care
• 影响因子: 3.5
• 作者: H. Uchikawa;Koki Kameno;Keitaro Kai;Sosho Kajiwara;Kana Fujimori;Ken Uekawa;Yukio Fujiwara;A. Mukasa;S. Kim‐Mitsuyama;Yu Hasegawa