視床下部傷害に着目したくも膜下出血の新たな予後決定病態の解明

阐明决定蛛网膜下腔出血预后的新病理状况，重点关注下丘脑损伤

基本信息

批准号：
19K09459
负责人：
長谷川雄
金额：
$ 2.75万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年に引き続き、SDラットを用いて尾動脈にカテーテルを挿入、注射針を視交叉前槽へ挿入し動脈血を注入するPrechiasmatic blood injection modelによりSAHモデルを作成、以下の実験を行った。１）吸入麻酔を使いながら左sensory-motor cortex直上の頭蓋骨に5mmX5-6mmの骨窓を設け、200μLの動脈血注入後の超急性期脳表動静脈の動的・形態的変化について10分間動画を撮影した。これらの結果を針の穿刺のみ行うsham群、動脈血の代わりに生理食塩水を注入するvehicle群と比較した。sham群では大きな変化は無し、vehicle群では注入後5分過ぎてから動脈の拡張を認めた。SAH群では血液注入直後から血管の収縮と拡張を繰り返すinstabilityを認めた。また静脈のうっ滞はvehicle群、SAH群共に超急性期から認めた。さらに24時間後に再度同部位の脳表血管を静止画で撮影し血管径を計測、脳動脈、静脈の有意な狭窄はSAH群において明らかであった。この結果をまとめ、国際誌Neuroreportに投稿し受理された。２）脳血管周囲マクロファージを減少させるクロドロン酸を投与3日後同SAHモデルを作成、さらにその3日後に神経症状、脳血流、酸化ストレス・炎症関連の変化を免疫組織学的手法とrt-PCRを中心に検討した。その結果、重症SAHモデルにて脳血管周囲マクロファージは減少し有意な神経症状の改善が得られた。その効果は酸化ストレスや炎症反応の軽減では無くSAH後超急性期脳血流低下の抑制と関連することが示唆された。この結果をまとめ、国際誌Neurocritical careに投稿し受理された。

从上一年开始，我们使用预测性血液注射模型创建了一个SAH模型，其中使用SD大鼠将导管插入尾动脉中，并注入了CHIASM CISTERNA和动脉血液中的注射针，并注入了下种实验。 1）使用吸入麻醉，将5mm x 5-6mm的骨窗放在左侧感觉运动皮层上方的颅骨上，并拍摄10分钟的视频，以显示200μL的动脉注射后超急性急性脑表面动脉表面动脉尾动脉静脉内的动态和形态变化。将这些结果与仅刺穿针头的假手术组，并将盐水代替动脉血注入盐水。假手术组没有重大变化，注射后5分钟后，在车辆组中观察到动脉膨胀。在SAH组中，观察到不稳定，在血管中反复限制了血管，并在输血后立即扩展。此外，在超急性阶段，在车辆组和SAH组中都观察到静脉暂停。 24小时后，再次以静止图像拍摄了同一部位的脑浅表血管，并测量了血管直径，并在SAH组中显而易见大脑动脉和静脉的明显狭窄。结果已编译并提交给国际杂志神经杂志接受。 2）SAH模型是在降低血管周围巨噬细胞的三天后三天创建的，此后三天，我们研究了与神经系统症状，脑血流，氧化应激，氧化应激和炎症相关的变化，主要是通过免疫组织学方法和RT-PCR。结果，严重的SAH模型中血管周围巨噬细胞的数量减少，从而显着改善了神经系统症状。有人提出，这种作用与SAH后抑制过度急性的脑血流有关，而不是减少氧化应激或炎症反应。结果已编译并提交给国际杂志神经关怀并接受。