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Studies on a novel immunotherapy for bladder cancer by NAD+

NAD 治疗膀胱癌的新型免疫疗法的研究

基本信息

批准号：
19K09702
负责人：
上原博史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09702/
关键词：
NAD+BCG 膀胱癌免疫賦活 NAD＋BBN マウス T細胞 CD4Tcell 免疫療法 BNN

项目摘要

1) BBN誘発マウス膀胱癌モデルに対してNAD+の腹腔内投与を行う適切なタイミングの検討：BBNを18週投与したCISの状態に対してNAD+の腹腔内投与の効果を確認した際、連日にわたる投与の影響が強く効果判定に難渋した。当初、18週にわたりNAD+の腹腔内投与をすることはコスト的にもマウスに対する侵襲的にも適切ではないと考え、15週の時点でNAD+の腹腔内投与を開始としていた。投与の間隔、部位などを工夫し行ったが3週間連日のNAD+の腹腔内投与はマウスの状態を悪化させる要因ともなっていた。そこで臨床においては膀胱癌の再発予防として、１週毎のBCGの膀胱内投与がなされていることから、NAD+の腹腔内投与を１週おきとして効果を検討することとした。2）1週毎のNAD+のマウス腹腔内投与に対する免疫学的変化の確認：これまでは連日NAD+の腹腔内投与をしたマウスのCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞を確認していたが、上記の理由から１週毎の投与での免疫学的変化を検討した。隔週投与を４回にわたって行ったマウスの脾臓を摘出しCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞の活性化を検討。結果、隔週投与群においても、FACSでCD4+IFNγ+T細胞、CD8+IFNγ+T細胞及びCD8+TNFα+T細胞の発現が上昇していることが確認できた。この投与系でのマウスの健康状態は連日投与群と比較して明らかに良く、膀胱の癒着、炎症も軽度と考えられた。3）BBN誘発マウス膀胱癌モデルのへのNAD+の腹腔内投与：マウスに対してBBNを投与開始、異形成となる16週から隔週でNAD+の腹腔内投与を行うこととした。16週から19週までの計4回投与を行い、浸潤性へと進展する20週でマウスの膀胱を摘出し観察した。結果、すべてのマウスにおいてではないが明らかに腫瘍の発達が抑制されているマウスの存在が確認できた。

1)BBN induction of bladder cancer is related to NAD+ intraperitoneal injection and appropriate evaluation: BBN 18 weeks and CIS status are related to NAD+ intraperitoneal injection and evaluation results are difficult. At the beginning of the 18th week, NAD+ was injected into the abdominal cavity. NAD+ was injected into the abdominal cavity at intervals of 3 weeks, and its status was changed due to the change of the time. This is the first time that BCG has been administered intraperitoneally to prevent recurrence of bladder cancer. 2) Confirmation of immunologic changes after intraperitoneal administration of NAD+ for 1 week: CD4 + T cells and CD8 + T cells after intraperitoneal administration of NAD+ for several days were confirmed. The spleen tissue of the mice was extracted four times every other week to investigate the activation of CD4-positive T cells and CD8-positive T cells. The results showed that the expression of CD4 +IFNγ+T cells, CD8 +IFNγ+T cells and CD8 +TNFα+T cells increased after every other week's administration. The health status of the patient is different from that of the group. 3) BBN induces bladder cancer and NAD+ intraperitoneal injection: BBN intraperitoneal injection begins at week 16, and NAD+ intraperitoneal injection begins at week 16. 16 weeks, 19 weeks, 4 weeks, 20 weeks, 4 weeks, 20 weeks As a result, it was confirmed that there was a tumor in the brain.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Taurodeoxycholic acid and valine reverse obesity-associated augmented alloimmune responses and prolong allograft survival.

DOI：
10.1111/ajt.16856
发表时间：
2022-02
期刊：
American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

生体腎移植前のドナー検査において腫瘍性病変が指摘され、根治的治療が可能であった3症例

其中3例在活体肾移植前供体检查中发现肿瘤病变，可以进行根治性治疗。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
上原博史 ;伊夫貴直和 ;岡部知太 ;木村孝平 ;高倉一平 ;寺本昌司;西村一希 ;堤岳之 ;小村和正;平野一;稲元輝生;能見勇人;東治人;上原博史,堤岳之,小村和正,伊夫貴直和,稲元輝生,能見勇人,東治人.
通讯作者：
上原博史,堤岳之,小村和正,伊夫貴直和,稲元輝生,能見勇人,東治人.

膀胱癌診療における超音波検査の有用性

超声检查在膀胱癌治疗中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
上原博史;田中恵美子;本村友希;辻野拓也 ,南幸一郎; 小村和正,平野一;稲元輝生;能見勇人;東治人.
通讯作者：
東治人.

当施設における腎細胞癌に対するpresurgical therapyの臨床的検討

我院肾细胞癌术前治疗的临床研究

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
上原博史 ;伊夫貴直和 ;岡部知太 ;木村孝平 ;高倉一平 ;寺本昌司;西村一希 ;堤岳之 ;小村和正;平野一;稲元輝生;能見勇人;東治人
通讯作者：
東治人

Management of alpha-herpesvirus infection following kidney transplantation: Our experience (7 cases)

肾移植后甲型疱疹病毒感染的处理：我们的经验（7例）

DOI：
10.1016/j.tpr.2020.100051
发表时间：
2020
期刊：
Transplantation Reports
影响因子：
0
作者：
Hirofumi Uehara;Hajime Hirano;Tomohisa Matsunaga;Koichiro Minami;Kazumasa Komura;Naokazu Ibuki;Teruo Inamoto;Hayahito Nomi;Haruhito Azuma
通讯作者：
Haruhito Azuma