Identification and functional analysis of Kansl1-L gene isoform in testis that controls sperm aging

睾丸中控制精子衰老的 Kansl1-L 基因异构体的鉴定和功能分析

• 批准号: 19K09723
• 负责人: 畑村 育次
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kansai University of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09723/
• 关键词: 精子形成; 老化; DNAマイクロアレイ解析; Kansl1ーL遺伝子のisoform; Kansl1-L遺伝子のisoform; 精子の加齢; 精巣特異的アイソフォーム

Kansl1-L KOマウスの精巣組織での組織学的検索を中心におこない、精子形成がＡ型精母細胞からＢ型精母細胞になりその後は減数分裂を開始し、第１分裂期のレプトテン期、ザイゴデン期、パキテン期、ディプロテン期、ディアキネシス期を経て、第二分裂期を経て精子細胞そして成熟した小さく先のとがった精子まで成長する過程の中で、このKansl1-L遺伝子がパキテン期後期まで関わり、最終的に精母細胞のアポトーシスを誘導し精子形成を完全に停止させていたことまで突き止めた。KOマウスとWildマウスの精巣組織（4W）よりDNA マイクロ解析を行い、老化関連遺伝子群に有意な差を認め、KOマウスではとくにPgc1 α（ peroxisomeproliferator-activated receptor-γcoactivator 1α）遺伝子発現の著名な低下を認めており、このPgc1αと老化関連遺伝子の一つSirt1遺伝子（Sirt1-ΔE2）と精巣特異的なKansl1-L 遺伝子のisoform の解析を行っている。またKansl1遺伝子の抗体も作成し、その蛋白の発現様式も精巣成熟化過程（出生後8日から16日までの精巣組織）において解析を行い、Pgc1α及びSirt1遺伝子の発現がKOマウス組織において減少しているのを確認している。また同時に精巣特異的なKansl1-L 遺伝子のisoformの同定も同時に行っており、isoform1（Exon9の欠失）とisoform2（Exon15の欠失）を認めており、これらのアイソフォームとSirt1ーΔE2、Sirt1ーFL、Pgc1αとの発現様式の検索を腎臓組織の成長過程および老化（尿細管の拡張および線維化）を、経時的に免疫組織化学、分子生物的手法を用いて解析中である

Kansl1-L KO マ ウ ス の fine 巣 organization で の histological 検 cable を center に お こ な い, spermatogenesis が type A spermatocyte か ら type B spermatocyte に な り そ の を start し は after meiosis, split phase 1 の レ プ ト テ ン period, ザ イ ゴ デ ン period, パ キ テ ン period, デ ィ プ ロ テ ン period, デ ィ ア キ ネ シ ス period を 経 て phase, the second division を 経 て sperm cells Small そ し て mature し た さ く の first と が っ た sperm ま grow で す る process の で, こ の Kansl1 -l heritage 伝 son が パ キ テ ン late period ま で masato わ り, eventually に spermatocyte の ア ポ ト ー シ ス を induced し spermatogenesis を に completely stop さ せ て い た こ と ま で tu き check め た. KO マ ウ ス と Wild マ ウ ス の fine 巣 organization (4 w) よ り DNA マ イ ク ロ parsing を い, aging masato even heritage 伝 subgroup に intentionally な を recognize め, KO マ ウ ス で は と く に Pgc1 alpha (peroxisomeproliferator - activated Receptor - gamma coactivator 1 alpha) posthumous son 伝 発 の now famous な low を recognize め て お り, こ の Pgc1 alpha と aging masato even heritage 伝 son の a つ Sirt1 heritage 伝 child (Sirt1 - Δ E2) と fine 巣 specific な Kansl1 -l heritage 伝 son の isoform の parsing line を っ て い る. ま た Kansl1 heritage 伝 の antibody も し consummate, そ の protein の 発 presently others type も fine 巣 mature process (born 8 か ら 16 ま で の fine 巣 organization) に お い て parsing を い, Pgc1 alpha and び Sirt1 posthumous son 伝 の 発 が now KO マ ウ ス organization に お い て reduce し て い る の を confirm し て い る. Youdaoplaceholder0 at the same time に the unique なKansl1-L Posthumous son 伝 の isoform の with fixed も line at the same time に っ て お り, isoform1 (Exon9 の owe loss) と isoform2 (Exon15 の owe loss) を recognize め て お り, こ れ ら の ア イ ソ フ ォ ー ム と Sirt1 ー Δ E2, Sirt1 ー FL, Pgc1 alpha と の 発 presently others type の 検 cable を routine renal tissue の The growth process および aging (urinary tubule 拡 expansion および line maintenance) を, temporal に immunohistochemistry, molecular biological techniques を use および て to analyze である

项目成果

新規雄性不妊遺伝子Kansl1Lは線毛関連遺伝子発現を調節する

新型男性不育基因 Kansl1L 调控纤毛相关基因表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 鍵弥朋子;伊藤俊治;畑村育次
• 通讯作者: 畑村育次

精子形成関連遺伝子Kansl1ーLと精巣の一次線毛の関連

精子发生相关基因Kansl1-L与睾丸初级纤毛的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 鍵弥朋子;伊藤俊治;畑村育次
• 通讯作者: 畑村育次

新規嚢胞腎遺伝子Kansl1ｌは線毛を介して嚢胞を形成する

新型囊性肾基因 Kansl1l 通过菌毛形成囊肿

• 发表时间: 2020
• 作者: 鍵弥朋子;伊藤俊治;畑村育次
• 通讯作者: 畑村育次