Inflammatory transformation of myofibers via neutrophil fusion - Elucidation of the onset mechanism of chronic myalgia-

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顎関節症に伴う慢性筋痛の多くは筋・筋膜性疼痛疾患(MPS)と同様の症状を含み，異常な線維性構造（索状硬結）の存在と遷延化した炎症性サイトカイン産生を特徴とする．しかしながら，その発症メカニズムは不明であり，治療法も確立されていない．運動後の筋の超回復では細胞融合/取り込みが活発化し，障害（壊死）細胞をも取り込むことが報告されている．本研究ではその現象に着目し，運動後に浸潤する好中球の取込み（細胞融合のエラー）が炎症性筋線維の形質転換に繋がることを明らかとすることを目的として行った．これまで①運動時の筋結合織内への好中球遊走とIL-1産生、および②炎症性サイトカインIL-1の筋衛星細胞（筋の幹細胞）の増殖/分化の誘導能について示してきた．本年度、好中球の組織内遊走と好中球細胞外トラップ（NETs）の発現について、Ly6G（好中球の膜タンパク、マーカー分子）とシトルリン化ヒストン（NETsの主要分子）を指標とした免疫染色やウェスタンブロッティングを用いてタンパクレベルでの発現について検討を行った．結果として、筋組織内におけるNETsの発現と蓄積についてあきらかとなった．以上の結果から，軽度な筋組織外傷といえる運動疲労時において，好中球遊走とそれによる危険信号因子（DAMP）が誘導されることが示され，それらの作用は筋疲労やそれに伴う疼痛発現に繋がる可能性が示された．NETsは、DAMPの物理的な封じ込めの促進と炎症誘導による効率的な免疫向上、および周囲組織の損傷を最小限にとどめることとされており、本体が有害であるとは考えられないが、微弱な炎症を遷延化（慢性化）させる役割も示唆されている．NETsは好中球の主要な機能として知られる一方で、運動における生理的な意義については不明な点が多かったが、我々の結果は筋機能維持における好中球の機能的役割を示す所見であることが推察される．