バルプロ酸曝露ラットの脳神経発生異常の解明～発達障碍児の食の困難の解決を目指して

阐明暴露于丙戊酸的大鼠脑神经发育异常 - 旨在解决发育障碍儿童的进食困难

• 批准号: 19K10451
• 负责人: 鈴木 礼子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Ohu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10451/
• 关键词: 頭部神経堤細胞; 上皮間葉転換; バルプロ酸; ヒストン脱アセチル化酵素; ホメオボックス遺伝子; 脳神経; 脳神経発生異常; 軸索伸長阻害; 脱上皮化; 軸索伸長; 摂食・嚥下障碍

過年度までに、頭部神経堤形成期におけるバルプロ酸(VPA)曝露により、胎仔の頭部神経堤細胞(NCC)由来脳神経の軸索伸長が阻害される可能性を示唆するデータが得られていた。しかしながら、その阻害程度は様々であり、この結果のばらつきが見られた原因として、胎仔の個体差の影響が大きいのか、それともVPAが投与された瞬間における胎仔の厳密な発生ステージの違いの影響が大きいのかが、不明であった。そこで、今年度は、推定受精時刻に個体差が大きかったSDラットから、受精時刻に個体差が殆ど生じないWistar-Imamichi ラットに系統を変えて、目的とする発生ステージの胎仔を確実に得られる時刻を確定した。すなわち、同じ繁殖元から購入したWistar-Imamichi ラットにおける妊娠日齢・時刻とsomite（体節）数の関係を明らかにした。これによって、今までのSDラットの実験系では限界があった、胎仔の厳密な発生ステージ特異的なVPA投与の影響を、同じ発生ステージにある胎仔のサンプル数を揃えて解析することが可能になった。既に、妊娠8日目のWistar-Imamichiラットの母獣 (胎仔の胎齢8.75：頭部神経堤形成期の直前に相当)を用いて、実験群にはVPA、対照群には生理食塩水を単回投与し、頭部NCCの形成と移動の撹乱、及び、頭部NCC由来脳神経の軸索伸長阻害を検証するためのサンプル（胎齢9-12日の胎仔）を採取し冷凍保存している。現在、これらのサンプルの解析を進めている最中である。

Have annual ま で に, head god 経 dike formation に お け る バ ル プ ロ acid (VPA) exposure に よ り, tire seed の head god 経 dike cells (NCC) origin 脳 経 の axon elongation が resistance against さ れ を る possibility in stopping す る デ ー タ が must ら れ て い た. し か し な が ら, そ の resistance to harm degree は others 々 で あ り, こ の results の ば ら つ き が see ら れ た reason と し て, tire seed の individual difference の が affected き い の か, そ れ と も VPA が cast with さ れ た instant に お け る tire tsai の 厳 dense な 発 raw ス テ ー ジ の violations い の が affected き い の か が, unknown で あ っ た. そ こ で presumption, our は, fertilization time に individual difference が big き か っ た SD ラ ッ ト か ら, fertilization time に individuals born poor が perilous ど じ な い Wistar - Imamichi ラ ッ ト を に system - え て, purpose と す る 発 raw ス テ ー ジ の tire tsai を indeed be に must ら れ る moment を determine し た. す な わ ち, with じ propagation yuan か ら buy し た Wistar - Imamichi ラ ッ ト に お け る pregnancy day 齢 · moment と somite (segment) number の masato を and Ming ら か に し た. こ れ に よ っ て, today ま で の SD ラ ッ ト の be 験 department で は limit が あ っ た, tire seed の 厳 dense な 発 raw ス テ ー ジ specific な cast with の influence を, VPA じ 発 raw ス テ ー ジ に あ る tire tsai の サ ン プ ル number を Jian え て parsing す る こ と が may に な っ た. Since に, 8 days of gestation <s:1> Wistar-Imamichiラット <s:1> mother 獣 (fetus, fetus 齢8.75:) Head god 経 dike formation の way に quite) を い て, be 験 group に は VPA, according to the group of seaborne に は physiological food salt water を 単 cast back and し, head NCC の form と mobile の 撹 disorderly, and び, head NCC origin 脳 god 経 の axon elongation resistance against を 検 card す る た め の サ ン プ ル (tires の 齢 9-12, wang) を take し cryopreservation し て い る. Now, プ れら サ サ プ プ を を parse を into めて る る る in the middle である.

项目成果

先天性摂食・嚥下障碍の発症機序の解明～頭部神経堤細胞の形成・移動との関連性を探る～

阐明先天性进食和吞咽障碍的发病机制 - 探讨与颅神经嵴细胞形成和迁移的关系 -

• 发表时间: 2020
• 作者: 今井 元;鈴木礼子
• 通讯作者: 鈴木礼子

バルプロ酸曝露ラット胎仔における頭部神経堤細胞(NCC)の形成と移動の攪乱は、脳神経ネットワークの形成異常に寄与している～発達障碍に随伴する食の困難の一因か？～

丙戊酸暴露的大鼠胎儿中颅神经嵴细胞 (NCC) 的形成和迁移受到干扰会导致颅神经网络畸形 - 这是否是导致与发育障碍相关的饮食困难的一个因素？

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木礼子;今井 元
• 通讯作者: 今井 元