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バルプロ酸曝露ラットの脳神経発生異常の解明～発達障碍児の食の困難の解決を目指して

阐明暴露于丙戊酸的大鼠脑神经发育异常 - 旨在解决发育障碍儿童的进食困难

基本信息

批准号：
19K10451
负责人：
鈴木礼子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Ohu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

過年度までに、頭部神経堤形成期におけるバルプロ酸(VPA)曝露により、胎仔の頭部神経堤細胞(NCC)由来脳神経の軸索伸長が阻害される可能性を示唆するデータが得られていた。しかしながら、その阻害程度は様々であり、この結果のばらつきが見られた原因として、胎仔の個体差の影響が大きいのか、それともVPAが投与された瞬間における胎仔の厳密な発生ステージの違いの影響が大きいのかが、不明であった。そこで、今年度は、推定受精時刻に個体差が大きかったSDラットから、受精時刻に個体差が殆ど生じないWistar-Imamichi ラットに系統を変えて、目的とする発生ステージの胎仔を確実に得られる時刻を確定した。すなわち、同じ繁殖元から購入したWistar-Imamichi ラットにおける妊娠日齢・時刻とsomite（体節）数の関係を明らかにした。これによって、今までのSDラットの実験系では限界があった、胎仔の厳密な発生ステージ特異的なVPA投与の影響を、同じ発生ステージにある胎仔のサンプル数を揃えて解析することが可能になった。既に、妊娠8日目のWistar-Imamichiラットの母獣 (胎仔の胎齢8.75：頭部神経堤形成期の直前に相当)を用いて、実験群にはVPA、対照群には生理食塩水を単回投与し、頭部NCCの形成と移動の撹乱、及び、頭部NCC由来脳神経の軸索伸長阻害を検証するためのサンプル（胎齢9-12日の胎仔）を採取し冷凍保存している。現在、これらのサンプルの解析を進めている最中である。

During the first half of the year, the brain development period was exposed to VPA, and fetal brain cells (NCC) were found to be impaired by axonal elongation. The effect of VPA on fetal development is unknown. The effect of VPA on fetal development is unknown. This year, the estimated fertilization time individual difference is large, the fertilization time individual difference is close to the birth of the Wistar-Imamichi system, the purpose of the birth of the fetus is determined. The relationship between the number of pregnant days and the number of somite (body segment) is clear. This is the first time that a child's birth has been affected by VPA, and the second time that a child's birth has been affected by VPA, the third time that a child has been affected by VPA. In addition, mothers of Wistar-Imamichi fetuses (fetuses at 8.75 days of gestation: equivalent to the period of formation of the cephalic nervous system) were cryopreserved during the use of VPA in the study group, the return of physiological water in the control group, the disturbance of the formation and movement of the cephalic NCC, and the evidence of resistance to axonal elongation of the cephalic NCC (fetuses at 9-12 days of gestation). Now, the most important thing is to analyze the situation.