DNAメチル化に着眼した母体高血糖によるエピゲノム記憶の解析と先制医療への応用

以DNA甲基化为重点的孕产妇高血糖引起的表观基因组记忆分析及其在抢先医学中的应用

• 批准号: 19K11642
• 负责人: 佐藤 直市
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11642/
• 关键词: DOHAD仮説; 母体高血糖; エピゲノム記憶; 網羅的DNAメチル化解析; 転写（共役）因子; DoHAD仮説; 転写因子; 網羅的メチル化解析; エピゲノム編集; DNAメチル化; 母体栄養・代謝障害; 先制医療

出生前後の代謝臓器としての肝臓の機能成熟について解析するため、トランスクリプトーム解析とメチローム解析を行なった。乳仔期においては劇的なDNAメチル化の変化と協調した遺伝子発現の変化を生じることを見出し、これらの統合解析により出生前後の肝臓の機能成熟に必要な経路が時期・遺伝子特異的にDNA脱メチル化を介し機能成熟することを明らかにした。In silico解析によりDNAメチル化の変化に関与する複数の制御因子を同定し、蛋白-蛋白相互作用の解析によりそれらの制御因子が協調して肝臓の機能成熟に関与することを明らかにした。HNF4αは乳仔期の肝臓のDNAメチル化の変化において中心的な役割を果たす転写因子となったが、ER-Creシステムより時期特異的に肝臓でのHNF4αを欠損させることができるマウスを用い、出生前後におけるHNF4αのDNAメチル化における意義や代謝表現型に及ぼす影響について生体レベルでの解析を進めている。また母体高血糖が出生前後の肝臓の機能成熟に及ぼす影響やDNAメチル化の関与についても解析を進めている。

Metabolite and liver function maturity before and after birth During lactation, the DNA transformation and coordination of the early stages of development and development of the early stages In silico analysis, multiple regulatory factors are involved in DNA transformation, protein-protein interaction analysis, regulatory factors are involved in coordination, and functional maturation of liver is involved. HNF4 α is responsible for DNA transformation in the liver during lactation, and for the analysis of metabolic phenotypes and effects of ER-Cre system factors on HNF4 α in the liver during lactation. Maternal hyperglycemia affects the functional maturity of the liver before and after birth and the analysis of DNA in the liver.

项目成果

Defining the stage-dependent transcriptome and methylome in the mice liver during perinatal metabolic maturation

定义围产期代谢成熟过程中小鼠肝脏中阶段依赖性转录组和甲基化组

• 发表时间: 2023
• 作者: 小谷侑;金子葉子;河田美穂;中島昭;長崎弘;矢野誠一
• 通讯作者: 矢野誠一

糖尿病・肥満をはじめとする代謝関連疾患とエピゲノム

代谢相关疾病，包括糖尿病和肥胖以及表观基因组

• 发表时间: 2020
• 作者: 佐藤 直市;森永 秀孝;小川 佳宏
• 通讯作者: 小川 佳宏