Elucidation of mechanism to detect neutral fat in food and maintain homeostasis-Search for lifestyle-related disease improvement method

阐明检测食物中中性脂肪并维持体内平衡的机制-寻找生活方式相关疾病的改善方法

• 批准号: 19K11655
• 负责人: 金子 葉子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gihu University of Medical Science (2020-2022)Fujita Health University (2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11655/
• 关键词: TNF受容体; 2型糖尿病; 血糖値; インスリン; HOMA-IRインデックス; 視床下部性肥満; 炎症; ミクログリア

2型糖尿病は多因子疾患であり、複数の遺伝的素因と環境要因が重なることにより発症する。原因として過食による肥満、高脂肪食(HFD)の摂取、運動不足が挙げられる。脂肪細胞がアディポカインと呼ばれる様々な生理活性物質を分泌することが明らかになり、それらの1つであるTNF-αは、インスリン抵抗性の発症に関与していると考えられる。TNF-α受容体には2つのサブタイプがある。この研究ではtype I TNF受容体欠損マウス(R1-KO)、type II TNF受容体欠損マウス(R2-KO)、両受容体欠損マウス(DKO)およびC57BL/6(WT)を通常食またはHFDで飼育し、接種したカロリー、体重の変化を8週間測定した。血中のトリグリセリド、グルコース、インスリンの濃度を測定した。HDFで飼育したR1-KO、R2-KO、D-KO、WTの体重増加率は、それぞれ57.7％、75.3％73.4％、73.4％であった。R2-KOとD-KOは通常食でも体重が増加し、それぞれ13.2％と19.6％であった。HDFにより、R2-KO、D-KO、WTの血糖値は約1.5倍に増加し、インスリン濃度は5倍以上増加した。R1-KOでは血糖値、インスリン濃度ともにHDFと通常食での飼育において有意な差は認められなかった。インスリン抵抗性の指標であるHOMA-IRインデックスは、HDFで飼育されたR2-KOで35.2、D-KOで40.0、WTで21.0であり、重度のインスリン抵抗性を示すことが明らかになった。D-KOは通常食の飼育においてもインデックスが 4.3と、インスリン抵抗性状態にあることが判明した。これらのデータは、TNF受容体サブタイプに応じてインスリン抵抗性の発症に違いがあることを示唆している。

The environmental factors of multifactorial diseases and complex diseases of type 2 diabetes mellitus are due to severe symptoms. The reasons are excessive diet, high fat diet, high fat diet (HFD), and lack of exercise. Fat

项目成果

Characterization of hypothalamic MCH neuron development in a 3D differentiation system of mouse embryonic stem cells

小鼠胚胎干细胞 3D 分化系统中下丘脑 MCH 神经元发育的表征

• DOI: 10.1523/eneuro.0442-21.2022
• 发表时间: 2022
• 期刊: eNeuro
• 影响因子: 3.4
• 作者: Yu Kodani;Kodani Y;Kawata M;Suga H;Kaneko YS;Nakashima A;Kameyama T;Saito K;Nagasaki H
• 通讯作者: Nagasaki H

TNF受容体のサブタイプとインスリン抵抗性発症の関連性の解明

阐明 TNF 受体亚型与胰岛素抵抗发展之间的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: 金子葉子;小谷侑;河田美穂;中島昭;長崎弘
• 通讯作者: 長崎弘

移植したマウスES細胞由来視床下部神経の長期生存と適切な軸索伸長

移植的小鼠 ES 细胞来源的下丘脑神经的长期存活和适当的轴突生长

• 发表时间: 2019
• 作者: 河田美穂;小谷侑;金子葉子;中島昭;長崎弘
• 通讯作者: 長崎弘

Long-range axonal projectons of transplanted mouse enbryonic stem cell-derived hypothalamic neurons into adult mouse brain.

将小鼠胚胎干细胞衍生的下丘脑神经元移植到成年小鼠大脑中的长程轴突投射。

• 发表时间: 2022
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kawata M;Kodani Y;Ohkuma M;Miyachi E;Kaneko YS;Nakashima A;Suga H;Kameyama T;Saito K;Nagasaki H
• 通讯作者: Nagasaki H

マウスES細胞を用いた視床下部タニサイト発生モデルの構築

使用小鼠 ES 细胞构建下丘脑单细胞发育模型

• 发表时间: 2019
• 作者: 小谷侑;金子葉子;河田美穂;中島昭;長崎弘
• 通讯作者: 長崎弘