The role of gp130-signaling and trans-signaling in liver regeneration and cancer: therapeutic perspectives

gp130 信号传导和反式信号传导在肝再生和癌症中的作用：治疗观点

• 批准号: 34937091
• 负责人: Professor Dr. Stefan Rose-John
• 金额: --
• 依托单位: Biochemisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34937091?language=en
• 关键词: role; gp130; signaling; trans; liver

Interleukin-6 (IL-6) bindet auf Zielzellen an einen spezifischen Rezeptor (IL-6R). IL-6 vermittelte Signale sind wichtig für die Koordination des Immunsystems. Der lösliche IL-6R (sIL-6R) bindet seinen Liganden IL-6 mit ähnlicher Affinität wie der membranständige Rezeptor. Im Gegensatz zu den meisten löslichen Zytokinrezeptoren ist der sIL-6R ein Agonist: Zellen, die keinen membranständigen IL-6R exprimieren und daher nicht auf IL-6 reagieren können, können durch den Komplex aus IL-6 und sIL-6R stimuliert werden. Wir haben diesen Signalweg ‘Trans-Signaling’ genannt. Gp130 Signale über den sIL-6R sind an der Leberregeneration beteiligt. Darüber hinaus sind IL-6-Signale für den Differenzierungs- Status von Leberzellen wichtig. Andauernde IL-6-Signale während Leberentzündungen können zur neoplastischen Transformation führen. Wir wollen untersuchen, ob IL-6-Trans- Signaling für Entzündungs- und Regenerationsprozesse in der Leber wichtig ist und ob es beteiligt ist am Übergang von Entzündungs- zu neoplastischen Prozessen. Wir werden eine lösliche Form von gp130 verwenden, von der wir gezeigt haben, dass sie spezifisch IL-6- Trans-Signaling hemmt während Signale über den membranständigen IL-6R nicht beeinflußt werden. Schließlich werden wir ein kürzlich von uns konstruiertes konstitutiv aktives gp130- Molekül verwenden, das wir in den Leberzellen von transgenen Mäusen exprimieren werden, um die Rolle von zellautonomen gp130-Signalen auf die Leber-Regeneration, Leber- Entzündung und Leber-Entartung zu studieren.

白细胞介素-6（IL-6）与Zielzellen和一种特殊受体（IL-6 R）结合。IL-6是免疫系统协调的重要信号。Der lösliche IL-6R（sIL-6R）bindet seinen Liganden IL-6 mit ähnlicher Affinität wie der membranständige Rezeptor.在大多数情况下，sIL-6 R的促凝血酶原激酶是一种激动剂：Zellen，没有IL-6受体的膜表达和调节作用，而是通过IL-6和sIL-6 R的复合物刺激韦尔登。我们已经找到了“跨信号”的信号线。Gp130 Signale über den sIL-6R sind an der Leberregeneration beteiligt. Darüber hinaus sind IL-6-Signale für den Differenzierungs- Status von Leberzellen wichtig.另外，IL-6信号可导致肿瘤转化。我们将研究IL-6-Trans- Signaling für Entzündungs- und Regenerationsprozesse in der Leber wichtig ist and ob es beteiligt ist am Übergang von Entzündungs- zu neoplastischen Prozessen。我们韦尔登一个lösliche Form von gp 130 verwenden，从我们已经知道的情况来看，它们的特异性IL-6- trans-Signaling hemmt während Signale über den membranständigen IL-6 R nicht beeinflußt韦尔登。Schließlich韦尔登我们正在对gp 130- Molekül的结构进行研究，我们正在对韦尔登的转基因Mäusen的Leberzellen进行研究，研究gp 130-Signalen在Leber-Regeneration、Leber-Entzündung和Leber-Entartung中的作用。