Aberrante DNA-Methylierung von microRNA-Genen in präneoplastischen Leberzellschädigungen und hepatozellulären Karzinomen

癌前肝细胞病变和肝细胞癌中 microRNA 基因的异常 DNA 甲基化

• 批准号: 34877139
• 负责人: Professor Dr. Ulrich Lehmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34877139?language=en
• 关键词: Aberrante; DNA; Methylierung; von; microRNA

Ziel des vorliegenden Projektes ist es, Veränderungen im DNA-Methylierungsmuster im HCC, die auch bereits in Vorstadien nachweisbar sind, zu definieren. Dabei sollen Methylierungsaberrationen der microRNA-Gene (Hyper- und/oder Hypomethylierung) und deren Auswirkungen auf die Genexpression untersucht werden. Die parallel dazu stattfindende generalisierte Hypomethylierung, die zur chromosomalen Instabilität beiträgt, wird durch Untersuchung repetitiver Sequenzen quantitativ erfaßt. Mögliche Subtypen- und Ätiologie-spezifische DNA-Methylierungsmuster sollen ermittelt und eine potentielle Bedeutung für Diagnostik und Monitoring abgeklärt werden. Dazu werden reine Zellpopulationen durch Laser-Mikrodissektion aus menschlichen Leberbiopsien gewonnen und auf aberrierende DNA-Methylierungen hin untersucht. Sowohl real-time PCR-basierte Verfahren als auch die quantitative Methylierungsanalytik mit Einzel-CpG-Auflösung mittels Pyrosequenzierung werden eingesetzt. Beide Verfahren sind geeignet für die Analyse von konventionell für die Diagnostik fixierten Gewebeproben.

在肝癌中DNA甲基化的研究中，也有一些研究项目是明确的。主要解决microRNA基因甲基化（Hyper-和/或Hyper Methylierung）和基因表达异常的问题。通过重复测序定量分析，发现了低甲基化的普遍性，从而使染色体不稳定性降低。Mögliche Subtypen- und Ätiologie-speciziophe DNA-Methylierungsmuster sollen ermittelt und eine potentielle Bedeutung für Diagnostik und Monitoring abgeklärt韦尔登。韦尔登通过激光显微镜对活体肝活检和DNA甲基化异常进行了观察。因此，基于实时PCR的方法也可用于定量甲基化分析，其中使用了一种含CpG的荧光探针，可用于韦尔登。Beide Verfahren sind geeignet für die Analyse von konventionell für die Diagnostik fixierten Gewebeproben.