XAGE1免疫と新生抗原免疫を指標とした肺がん免疫療法の効果予測診断法の特許開発

开发以XAGE1免疫和新抗原免疫为指标预测肺癌免疫治疗效果的诊断方法的专利

• 批准号: 18K07306
• 负责人: 大植 祥弘
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07306/
• 关键词: がん免疫; 肺がん; がん抗原; T細胞; 腫瘍免疫; ネオ抗原

本研究で、肺がんにおいてがんに対する宿主免疫応答を詳細に解析してきた結果、肺腺癌では、XAGE1抗原に対する免疫応答が、肺扁平上皮癌では、NY-ESO-１抗原に対する免疫応答が主要な免疫応答であることが明らかになった。これの事実をもとに我々は、肺がんにおいてXAGE1やNY-ESO-1抗原に対するIgG免疫応答を指標に、抗PD-1抗体単剤に対する奏効率と生存期間の延長を検証するために前向きの多施設共同臨床試験を行った。その結果、治療前に、XAGE1やNY-ESO-1抗原に対する潜在的なIgG免疫応答を有する患者と有しない患者の奏効率は各々65%（11/17）と19%（11/58）、無増悪生存期間は13.2か月と2.1か月（HR, 0.37、95% CI 0.22-0.61、Log-rank p =0.0008）、全生存期間は未達と8.3か月（HR, 0.22、95% CI 0.12-0.41、Log-rank p =0.0003）であった。また、この臨床試験の免疫モニタリング解析で、XAGE1やNY-ESO-1抗原に対する潜在的なIgG免疫応答を有する場合、免疫監視機構が十分に働き、その治療過程においても様々がん抗原に対する免疫応答が惹起され、がんを駆逐しようとする免疫応答が働いていることが明らかとなった。これらの結果は、XAGE1やNY-ESO-1抗原に対するIgG免疫応答は、非小細胞肺がんに対する免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体療法:オプジーボまたはキイトルーダ）の効果を予測できる血清バイオマーカーであることを、世界で初めて証明した。

で this study, pulmonary が ん に お い て が ん に す seaborne る host immune 応 answer を detailed analytical し に て き た results, lung adenocarcinoma で は, XAGE1 antigen に す seaborne る immune 応 answer が で, lung squamous cell carcinoma antigen に は, NY - ESO - 1 す seaborne る immune 応 answer が main な 応 answer で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. こ れ の things be を も と に I 々 は, lung が ん に お い て XAGE1 や NY - ESO - 1 antigen に す seaborne る IgG immune 応 に answer を index, PD - 1 antibodies 単 tonic に す seaborne る played sharper rate と survival during extended の を 検 card す る た め に forward き の facilities more common clinical test line を っ た. そ の results, に before treatment, XAGE1 や NY - ESO - 1 antigen に す seaborne る potential な IgG immune 応 answer を す る と patients し な い は each 々 の strike unseen rate 65% (11/17) と 19% (11/58), no rights 悪 survival during は か month と か month (HR, 2.1 13.2 0.37, 95% CI 0.22-0.61, Log-rank p =0.0008), total survival と less than と8.3 months (HR, 0.22, 95% CI 0.12-0.41, Log-rank p =0.0003) であった. ま た, こ の clinical test の immune モ ニ タ リ ン グ analytical で, XAGE1 や NY - ESO - 1 antigen に す seaborne る potential な IgG immune 応 answer を す る occasions, immune surveillance agency が very に 働 き, そ の treatment process に お い て も others 々 が ん antigen に す seaborne る immune 応 answer が provoked さ れ, が ん を 駆 by し よ う と す る immune 応 が answer <s:1> て る とが とが Ming ら となった となった. こ れ ら の results は, XAGE1 や NY - ESO - 1 antigen に す seaborne る IgG immune 応 answer は, non-small cell lung が ん に す seaborne る immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic (PD - 1 antibody therapy: resistance オ プ ジ ー ボ ま た は キ イ ト ル ー ダ) の unseen fruit を be で き る serum バ イ オ マ ー カ ー で あ る こ と を, the early で め て proof Youdaoplaceholder0 た.

项目成果

Analysis of immunological resistance to anti - tumor immunity

抗肿瘤免疫的免疫学抵抗分析

• 发表时间: 2019
• 作者: Ohue Yoshihiro;Kurose Koji;Karasaki Takahiro;Isobe Midori;Yamaoka Takaaki;Futami Junichiro;Irei Isao;Masuda Takeshi;Fukuda Masaaki;Kinoshita Akitoshi;Matsushita Hirokazu;Shimizu Katsuhiko;Nakata Masao;Hattori Noboru;Yamaguchi Hiroyuki;Fukuda Minoru;Nozawa;Yoshihiro Ohue
• 通讯作者: Yoshihiro Ohue

Serum NY-ESO-1 and XAGE1 Antibodies as Predictive Biomarkers in Anti-PD-1 Therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer

血清 NY-ESO-1 和 XAGE1 抗体作为非小细胞肺癌抗 PD-1 治疗的预测生物标志物

• 发表时间: 2019
• 作者: Oka M;Ohue Y;Kurose K;Karasaki T;Masuda T;Fukuda Ma;Kinoshita A;Shimizu K;Nakata M;Hattori N;Kakimi K;Yamaguchi H;Fukuda M
• 通讯作者: Fukuda M

Serum NY-ESO-1 and XAGE1 antibodies as predictive biomarkers in anti-PD-1 therapy for non-small-cell lung cancer.

血清 NY-ESO-1 和 XAGE1 抗体作为非小细胞肺癌抗 PD-1 治疗的预测生物标志物。

• 发表时间: 2019
• 作者: Oka M;Ohue Y;Kurose K;Karasaki T;Isobe M;Yamaoka T;Futami J;Irei I;Masuda T;Fukuda M;Kinoshita A;Matsushita H;Shimizu K;Nakata M;Hattori N;Yamaguchi H;Fukuda M;Nozawa R;Kakimi K.
• 通讯作者: Kakimi K.

Serum antibody against NY-ESO-1 and XAGE1 predicts clinical responses to anti-PD-1 therapy in non-small-cell lung cancer.

针对 NY-ESO-1 和 XAGE1 的血清抗体可预测非小细胞肺癌抗 PD-1 治疗的临床反应。

• 发表时间: 2018
• 作者: Kurose K;Ohue Y;Karasaki T;Futami J;Irei I;Masuda T;Fukuda Ma;Kinoshita A;Matsushita H;Shimizu K;Yamaguchi H;Fukuda Mi;Kakimi K;Oka M.
• 通讯作者: Oka M.