周産期ストレスによる神経幹細胞分化への影響とそのメカニズム

围产期应激对神经干细胞分化的影响及其机制

• 批准号: 18K07891
• 负责人: 安達 直樹
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Showa University (2019)Kwansei Gakuin University (2018)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07891/
• 关键词: 神経幹細胞; ストレス; グルココルチコイド; 神経幹細胞の分化

本課題は、平成３０年度～平成３１年度（令和元年度）の2年間で「グルココルチコイドによる神経幹細胞分化制御の分子メカニズムの解明」を計画していた。平成３０年度にグルココルチコイドが、グルココルチコイドレセプターや、STAT、mTORシグナルを介して、神経幹細胞の分化の方向を制御することを確認したが、今年度（令和元年度）は、それらのシグナルの上流にある栄養因子の特定を行うことができた。今年度（令和元年度）は、当初の計画通り、運命決定過程に関わるその他の細胞内シグナルや栄養因子の候補を同定するため、次世代シークエンスによる、神経幹細胞内のmRNA発現変動の解析を行った。分担研究者の協力を得て、すでに次世代シークエンスのデータ取得は完了した。現在、データの解析中であり、候補を絞って、定量PCRによる確認を行う。これらの結果は、胎生期から乳幼児期の発生・発達過程において、母体もしくは乳幼児自身が受けるストレスによって、血中グルココルチコイド濃度が上昇した際に、その子どもの脳の発達が、神経幹細胞の分化過程の異常によって影響を受ける可能性を示唆している。さらに、脳の発達に重要なこの時期のストレスが、子どもの成長後の認知機能や、精神疾患発症リスクに影響を与えうるいう、重要な研究結果である。また本研究で、その分子基盤が明らかになることで、周産期・乳幼児期のストレスによる、脳の発達への影響を予防、緩和するための創薬ターゲットを示している点でも意義がある。

该问题计划在2018年至2019年的两年中“阐明糖皮质激素控制神经干细胞分化的分子机制”（Reiwa 1999）。在2018年，我们确认糖皮质激素通过糖皮质激素受体，STAT和MTOR信号控制神经干细胞的方向，但是今年（2019年）我们能够鉴定这些信号上游的营养因子。在本财政年度（2019年）中，正如最初计划的那样，我们通过下一代测序分析了神经干细胞中mRNA表达的变化，以鉴定命运确定过程中涉及的其他细胞内信号和营养因素的候选者。通过共享研究人员的合作，已经完成了下一代序列的数据获取。当前，正在分析数据，并使用定量PCR进行确认范围，并进行确认。这些结果表明，由于强调母亲或婴儿本身在从胎儿到婴儿和婴儿阶段的发育过程中收到的压力，因此儿童大脑的发育可能会受到神经干细胞分化过程中异常的影响。此外，这是一个重要的发现，即在此期间对大脑发育很重要的压力可能会影响孩子成长后孩子的认知功能和患上精神疾病的风险。这项研究还揭示了其分子基础，这是有意义的，因为它提供了一个药物发现靶标，可预防和减轻围产期和婴儿期对脑发育的影响。

项目成果

Evaluation of antioxidant property, cytotoxicity and toxicity of Cydonia Oblonga fruit extract

Cydonia Oblonga 果实提取物的抗氧化性能、细胞毒性和毒性评价

• 发表时间: 2020
• 作者: Sakhri FZ.Adachi N;Kabouche Z;Zerizer S;Sunagawa M
• 通讯作者: Sunagawa M

妊娠期ストレスが子どもの大脳皮質発達に及ぼす影響の解析

妊娠应激对孩子大脑皮层发育的影响分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 安達直樹;池本 英志;砂川 正隆
• 通讯作者: 砂川 正隆

妊娠期ストレスが胎仔の神経幹細胞の細胞系譜決定に及ぼす影響の解析

妊娠应激对胎儿神经干细胞细胞谱系测定的影响分析

• 发表时间: 2020
• 作者: Fujiwara H;Tateishi K;Misumi K;Hayashi A;Igarashi K;Kato H;Nakatsuka T;Suzuki N;Yamamoto K;Kudo Y;Hayakawa Y;Nakagawa ;Tanaka Y;Ijichi H;Kogure H;Nakai Y;Isayama H;Hasegawa K;Fukayama M;Soga T;Koike K;安達直樹
• 通讯作者: 安達直樹

Basic fibroblast growth factor increased glucocorticoid receptors in cortical neurons through MAP kinase pathway

碱性成纤维细胞生长因子通过 MAP 激酶途径增加皮质神经元中的糖皮质激素受体

• DOI: 10.1016/j.neuint.2018.06.009
• 发表时间: 2018
• 期刊: Neurochemistry International
• 影响因子: 4.2
• 作者: Numakawa Tadahiro;Odaka Haruki;Adachi Naoki;Chiba Shuichi;Ooshima Yoshiko;Matsuno Hitomi;Nakajima Shingo;Yoshimura Aya;Fumimoto Kazuhiro;Hirai Yohei;Kunugi Hiroshi
• 通讯作者: Kunugi Hiroshi

A regulatory role for glucocorticoids in glial differentiation from rat neural stem/progenitor cells

糖皮质激素在大鼠神经干/祖细胞神经胶质分化中的调节作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 文元 和弘;鈴木 辰吾;太田 健一;三木 崇範;平井 洋平;安達 直樹
• 通讯作者: 安達 直樹