周産期ストレスによる神経幹細胞分化への影響とそのメカニズム

本課題は、平成３０年度～平成３１年度（令和元年度）の2年間で「グルココルチコイドによる神経幹細胞分化制御の分子メカニズムの解明」を計画していた。平成３０年度にグルココルチコイドが、グルココルチコイドレセプターや、STAT、mTORシグナルを介して、神経幹細胞の分化の方向を制御することを確認したが、今年度（令和元年度）は、それらのシグナルの上流にある栄養因子の特定を行うことができた。今年度（令和元年度）は、当初の計画通り、運命決定過程に関わるその他の細胞内シグナルや栄養因子の候補を同定するため、次世代シークエンスによる、神経幹細胞内のmRNA発現変動の解析を行った。分担研究者の協力を得て、すでに次世代シークエンスのデータ取得は完了した。現在、データの解析中であり、候補を絞って、定量PCRによる確認を行う。これらの結果は、胎生期から乳幼児期の発生・発達過程において、母体もしくは乳幼児自身が受けるストレスによって、血中グルココルチコイド濃度が上昇した際に、その子どもの脳の発達が、神経幹細胞の分化過程の異常によって影響を受ける可能性を示唆している。さらに、脳の発達に重要なこの時期のストレスが、子どもの成長後の認知機能や、精神疾患発症リスクに影響を与えうるいう、重要な研究結果である。また本研究で、その分子基盤が明らかになることで、周産期・乳幼児期のストレスによる、脳の発達への影響を予防、緩和するための創薬ターゲットを示している点でも意義がある。

本課題は、平成３０年度～平成３１年度（令和元年度）の2年間で「グルココルチコイドによる神経幹細胞分化制御の分子メカニズムの解明」を計画していた。平成３０年度にグルココルチコイドが、グルココルチコイドレセプターや、STAT、mTORシグナルを介して、神経幹細胞の分化の方向を制御することを確認したが、今年度（令和元年度）は、それらのシグナルの上流にある栄養因子の特定を行うことができた。今年度（令和元年度）は、当初の計画通り、運命決定過程に関わるその他の細胞内シグナルや栄養因子の候補を同定するため、次世代シークエンスによる、神経幹細胞内のmRNA発現変動の解析を行った。分担研究者の協力を得て、すでに次世代シークエンスのデータ取得は完了した。現在、データの解析中であり、候補を絞って、定量PCRによる確認を行う。これらの結果は、胎生期から乳幼児期の発生・発達過程において、母体もしくは乳幼児自身が受けるストレスによって、血中グルココルチコイド濃度が上昇した際に、その子どもの脳の発達が、神経幹細胞の分化過程の異常によって影響を受ける可能性を示唆している。さらに、脳の発達に重要なこの時期のストレスが、子どもの成長後の認知機能や、精神疾患発症リスクに影響を与えうるいう、重要な研究結果である。また本研究で、その分子基盤が明らかになることで、周産期・乳幼児期のストレスによる、脳の発達への影響を予防、緩和するための創薬ターゲットを示している点でも意義がある。