ライソゾーム酸性リパーゼ活性からみたオートファジー障害の脂肪性肝疾患への関与

从溶酶体酸性脂肪酶活性角度探讨自噬损伤与脂肪肝的关系

• 批准号: 18K07906
• 负责人: 根本 朋幸
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07906/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝疾患; ライソゾーム酸性リパーゼ

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)におけるライソゾーム酸性リパーゼ(LAL)活性と病態進行への関与についてC型慢性肝炎と比較検討した．対象は画像および組織学的に診断されたNAFLD患者42例とした．ウイルス排除が得られたC型慢性肝炎患者26例も検討した．LAL活性はEDTA添加血液を濾紙にスポットし酵素学的に測定した．LAL活性平均値をcut-off値として2群に分け臨床背景を比較検討し，肝細胞癌発症例の特徴を解析した．LAL活性(pmol/spot/h)の平均値は208.4 ± 68.2で，LAL低値群(n=22)，LAL高値群(n=20)のLAL活性はそれぞれ151.8±35.2，259.8±48.4であった．年齢，男女比，BMI，糖尿病および脂質異常症罹患率に両群間で有意な差を認めなかった．アルブミン，白血球数，血小板数はLAL低値群で有意に低値であった(P=0.033，0.0001，0.0002)．PT-INR，総ビリルビンはLAL低値群で有意に高値であった(P=0.005, 0.002)．LAL低値群では肝硬変，肝細胞癌の合併が有意に高率であった(P=0.018，P=0.07)．肝細胞癌の合併は6例認め，全例LAL低値群で，男女比は1:5，背景肝は5例が肝硬変で，糖尿病は5例で合併していた．AFP値は5.7±2.9 ng/ml，PIVKAII値は64.5±74.9 mAU/mlであった．MRI所見では3cm以上の腫瘍径例でも腫瘍の脂肪化を認めた．また，ウイルス排除後C型慢性肝炎の26例中画像上脂肪肝を認める例は6例で，LAL活性(pmol/spot/h)は132.9 ± 40.4と脂肪肝のない例の178.8 ± 71.1に比べ低値であった．NAFLDにおいてLAL活性の低下は肝硬変および肝細胞癌への進行に関与する可能性が示唆された．

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a disease of chronic hepatitis C. 42 cases of NAFLD were diagnosed histologically. LAL activity was determined by enzyme analysis in 26 patients with chronic hepatitis C. The average value of LAL activity was cut-off in 2 groups. The clinical background was compared. The characteristics of hepatocellular carcinoma were analyzed.(pmol/spot/h) was 208.4 ± 68.2, LAL activity was 151.8±35.2 and 259.8±48.4 respectively in low LAL group (n = 22) and high LAL group (n=20). Age, sex ratio, BMI, diabetes mellitus, and lipid disorder prevalence are significant differences between groups. PT-INR, WBC count, platelet count, LAL low value group, intentionally low value group, intentionally high value group, PT INR, LAL low value group, intentionally high value group, PT INR, LAL low value group, liver cirrhosis group, hepatocellular carcinoma merger intentionally high value group, PT INR low value group, PT INR low HCC was identified in 6 cases, LAL low value group in all cases, male to female ratio 1:5, background liver cirrhosis in 5 cases, diabetes mellitus in 5 cases.AFP 5.7±2.9 ng/ml, PIVKA II value 64.5±74.9 mAU/ml.MRI findings were more than 3 cm in diameter and fatty lesions in all cases. In 26 cases of chronic hepatitis C, the LAL activity (pmol/spot/h) was 132.9 ± 40.4 in 6 cases, and in 178.8 ± 71.1 in the other cases.