多層オミックス解析を用いた糖尿病性心筋障害の病態解明

使用多层组学分析阐明糖尿病心肌损伤的病理学

基本信息

批准号：
18K08024
负责人：
坂田泰彦
金额：
$ 2.83万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute (2020-2022)Tohoku University (2018-2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

糖尿病性心筋障害は糖尿病による代謝異常を起点として生じる心筋障害であり、最終的には糖尿病性心筋症に至り生命予後を脅かす。近年、社会の産業化と生活習慣の欧米化に伴い、わが国でも虚血性心疾患を合併した心不全が増加しており、疫学的には、その発症と病体形成に糖尿病が大きく関与していることが示されている。しかしながら糖尿病性心筋障害の発生機序は明らかではなく、虚血性心不全の発症予防と治療に対する糖尿病・代謝面からのアプローチが未だ困難である。しかし近年、科学技術の進歩に伴いゲノムに加えて核酸や蛋白質、代謝産物などの生体情報を網羅的に取得・解析するオミックス解析が可能となった。本研究では糖尿病を合併する虚血性心疾患症例において心筋還流前後ならびに末梢血の血漿サンプルを取得してメタボロームおよびマイクロRNA情報を網羅的に取得して比較検討を行い、虚血性心疾患における糖尿病性心筋障害の病態形成機序を明らかにする。2020年度は東北大学病院循環器内科において検査・加療を行った循環器疾患758例においてメタボローム情報の取得と約40例でマイクロRNA情報の取得を完了し、データのクリーニングと臨場情報との結合を経て糖尿病性心筋症の診断バイオマーカー候補の同定が完了した。2021～2022年度は糖尿病の有無で差を認めるエピゲノム・プロテオーム・メタボローム情報を複数同定した。現在予後情報と関連付けを行い、臨床に役立つバイオマーカーの探索と創薬に結びつく病態解明に向けて研究を進めている。

糖尿病心肌疾病是心肌疾病，源自由糖尿病引起的代谢异常，最终导致糖尿病心肌病，威胁着生活的预后。近年来，随着社会的工业化和生活方式习惯的西化，心力衰竭伴有缺血性心脏病，在日本也在增加，并且已经表明糖尿病是其发作和疾病形成的主要因素。但是，糖尿病心肌疾病的机制尚不清楚，从糖尿病和代谢观点的角度来看，仍然很难接近预防和治疗缺血性心力衰竭。但是，随着科学和技术的进步，OMIC分析变得可能成为可能，除基因组外，还可以全面获取和分析生物学信息，例如核酸，蛋白质，代谢物和其他产物。在这项研究中，在患有糖尿病的缺血性心脏病的病例中获得心肌回流和外周血的血浆样本，并将与代谢性和microRNA信息进行比较。 2020年，在Tohoku大学医院心脏病学部门测试和治疗的758例心血管疾病中，我们在大约40例病例中完成了对代谢组信息和microRNA信息的收购，在数据清洁并与临床信息结合后，我们完成了糖尿病诊断生物标志物的糖尿病识别型糖尿病性疾病。在2021 - 2022年，鉴定出存在或不存在糖尿病之间的多个表观基因组，蛋白质组和代谢组信息。目前，我们将其与预后信息和进行研究联系，以探索临床上有用的生物标志物，并阐明导致药物发现的病理状况。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Risk of de-novo heart failure and competing risk in asymptomatic patients with structural heart diseases.

无症状结构性心脏病患者的新发心力衰竭风险和竞争风险。

DOI：
10.1016/j.ijcard.2020.02.015
发表时间：
2020
期刊：
Int J Cardiol
影响因子：
3.5
作者：
Takada T;Sakata Y;Nochioka K;Miura M;Abe R;Kasahara S;Sato M;Aoyanagi H;Fujihashi T;Yamanaka S;Suzuki K;Shiroto T;Sugimura K;Takahashi J;Miyata S;Shimokawa H; CHART-2 Investigators..
通讯作者：
Shimokawa H; CHART-2 Investigators..

The Diagnostic Criteria 2020 for Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy.