特発性肺線維症に対する革新的な分子標的治療法の開発

特发性肺纤维化创新分子靶向治疗的开发

• 批准号: 18K08145
• 负责人: 角川 智之
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Yamaguchi University (2020-2022)Nagasaki University (2018-2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08145/
• 关键词: HSP47; 特発性肺線維症

本研究では、HSP47 siRNAはHSP47発現を直接抑制することを通してコラーゲン発現を抑制するのに対し、化合物スクリーニングから見いだされたHSP47 inhibitorはHSP47蛋白発現には直接的な影響は及ぼさない一方、HSP47のシャペロン機能を抑制することによりコラーゲン合成を抑制することが示された。また、HSP47 inhibitorは線維芽細胞の増殖やmigrationを抑制する作用も持つことが示された。これらの結果から、HSP47 inhibitorはIPFの治療薬候補となり得ることが示された(Biochem Biophys Res Commun 2020: 530(3): 561-565）。近年、癌間質の線維芽細胞が癌の増殖・浸潤に促進的役割を果たしていることが注目されている。そこで、本研究では肺癌切除標本でのHSP47発現を免疫組織学的に検討し、癌間質の線維芽細胞におけるHSP47発現とその後の予後との関連を検討した。多変量解析により、癌間質の線維芽細胞におけるHSP47発現はその後の有意な再発リスク因子であることが明らかとなった(Respir Res 2020: 21(1):234.)。また、血清HSP47および抗HSP47抗体レベルが潰瘍性大腸炎患者よりもクローン病患者で有意に高いことを示した。さらに、腸管狭窄を伴うクローン病患者では、そうでない患者よりも血清抗HSP47抗体価が有意に高いことが判明した。また、HSP47 inhibitor によるHSP47阻害により、線維芽細胞のコラーゲン産生が有意に抑制されることが確認された。HSP47 inhibitorは、細胞の生存率に影響を与えることなくコラーゲン産生を抑制したことから、線維化予防のための理想的な薬剤となり得るものと考えられた(Sci Rep 2022; 12: 10966.)。

In this study, HSP47 siRNA directly inhibits HSP47 expression, and compounds that inhibitor HSP47 expression directly inhibitor HSP47 synthesis. HSP47 inhibitor inhibits the proliferation and migration of vascular cells. HSP47 inhibitor is a candidate for IPF therapy (Biochem Biophys Res Commun 2020: 530(3): 561-565). In recent years, the growth and invasion of cancer cells promoted by vascular germ cells in cancer stroma have been noticed. In this study, we investigated the expression of HSP47 in lung cancer tissues and its relationship with the development of tumor stromal cells. HSP47 is a multi-dimensional analysis of the expression of HSP47 in cells of cancer stroma and the expression of HSP47 in cells of cancer stroma (Respir Res 2020: 21(1):234.). The serum HSP47 and anti-HSP47 antibody levels were significantly higher in patients with ulcerative colitis than in patients with chronic colitis. The serum anti-HSP 47 antibody level was significantly higher in patients with intestinal stenosis. HSP47 inhibitor was found to inhibit the growth of cells in vitro. HSP47 inhibitor affects cell survival by inhibiting the production of HSP47, and by inhibiting linear dimensionalization (Sci Rep 2022; 12: 10966.).

项目成果

Presence of heat shock protein 47-positive fibroblasts in cancer stroma is associated with increased risk of postoperative recurrence in patients with lung cancer

癌症基质中热休克蛋白47阳性成纤维细胞的存在与肺癌患者术后复发风险增加相关

• DOI: 10.1186/s12931-020-01490-1
• 发表时间: 2020
• 期刊: Respiratory Research
• 影响因子: 5.8
• 作者: Takuto Miyamura;Noriho Sakamoto;Kaori Ishida;Tomoyuki Kakugawa;Hirokazu Taniguchi ;Yoshiko Akiyama;Daisuke Okuno;Atsuko Hara;Takashi Kido;Hiroshi Ishimoto;Takuro Miyazaki;Keitaro Matsumoto;Tomoshi Tsuchiya;Hiroyuki Yamaguchi;Taiga Miyazaki
• 通讯作者: Taiga Miyazaki

Invasive thymoma extending to the right atrium with superior vena cava syndrome presenting massive intracardiac thrombosis immediately after the start of chemotherapy: an autopsy case report

• DOI: 10.1007/s13691-022-00541-2
• 发表时间: 2022-02-28
• 期刊: INTERNATIONAL CANCER CONFERENCE JOURNAL
• 影响因子: 0.7
• 作者: Asami-Noyama, Maki;Furuya-Kondo, Tomoko;Matsunaga, Kazuto
• 通讯作者: Matsunaga, Kazuto

Improved Prognostic Prediction by Combination of Early Initiation of Polymyxin B Hemoperfusion with Modified Gender-Age-Physiology Index in Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis

早期开始多粘菌素 B 血液灌流与改良性别年龄生理指数相结合可改善特发性肺纤维化急性加重的预后预测

• DOI: 10.1159/000518705
• 发表时间: 2022
• 期刊: Blood Purification
• 影响因子: 3
• 作者: Oishi Keiji;Azuma Arata;Abe Shinji;Murata Yoriyuki;Sakamoto Kenji;Mimura Yusuke;Asami-Noyama Maki;Kakugawa Tomoyuki;Hirano Tsunahiko;Matsunaga Kazuto
• 通讯作者: Matsunaga Kazuto