ミトコンドリア膜透過性遷移孔(MPTP)に着目した再灌流障害予防療法の開発

以线粒体膜通透性转变孔（MPTP）为重点的再灌注损伤预防疗法的发展

• 批准号: 18K08082
• 负责人: 北端 宏規
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08082/
• 关键词: 虚血再灌流障害; ミトコンドリア膜透過性遷移孔; グルカゴン様ペプチド-1; 遠隔虚血プレコンディショニング

以下に示すように本研究課題は2つに分かれる。1. ブタ動物実験において、急性心筋梗塞時の虚血再灌流障害発症予防に対する遠隔虚血プレコンディショニングとグルカゴン様ペプチド-1併用療法の梗塞サイズ縮小効果の確認2. 動物実験で確認された有効性を人を対象とした臨床研究で評価し、予後改善効果の確認まず、当院における急性心筋梗塞（AMI）に対する標準的な再灌流療法時の虚血再灌流障害の頻度と院内及び退院後30日までの予後について調査を行った。2018年4月1日から2019年3月31日までの1年間に、当院で247件の経皮的冠動脈インターベンション(PCI)を施行し、内185件がAMI（ST上昇型120件、非ST上昇型65件）に対するPCIであった。再灌流障害は、急性心筋梗塞185症例の約8％に認められたが、院内及び退院後30日までの死亡や心筋梗塞再発などの心血管イベント発症には再灌流障害の有無で差は認められなかった。イベントの1年追加調査では、総死亡、非致死性心筋梗塞、心不全による入院、標的血管再血行再建を複合エンドポイントとした場合、再灌流障害(+)群は有意にイベント発生率が高く（46.7% 対12.4%, p=0.002）、この差は、総死亡の差によるものであった（20% 対4.1%, p=0.037）。非致死性心筋梗塞、心不全による入院、標的血管再血行再建に関しては、両群で差は認められなかった。PCIや各種薬物療法の最近の進歩により短期予後は改善したが、長期予後の観点から再灌流障害を予防できる可能性のある本研究の重要性を再認識した。しかし、新型コロナウイルス流行による院内クラスター発生などにより研究の制限を受けた。第5類感染症になったことで遂行状況が改善されると考える。また、本研究の一環として再灌流障害の一つであるno-reflow現象に関するレジストリー研究を開始している。

The following are the main points of this study. 1. Prevention of Deficiency and Reperfusion Injury in Acute Myocardial Infarction in Animals-1 Confirmation of the Effect of Combined Therapy on Reduction of Infarction 2. The effectiveness of the animal model has been confirmed in human subjects, clinical studies have been conducted to evaluate the effectiveness of the model, and subsequent improvements have been confirmed. The frequency of defective blood reperfusion defects during standard reperfusion therapy for acute cardiac infarction (AMI) in the hospital and subsequent investigations in the hospital and 30 days after discharge have been conducted. During the one year period from April 1, 2018 to March 31, 2019, 247 coronary artery disease (PCI) cases were implemented in the hospital, and 185 AMI cases (120 cases of ST rising type and 65 cases of non-ST rising type) were implemented. About 8% of 185 cases of reperfusion injury and acute myocardial infarction were identified as death, myocardial infarction recurrence, cardiovascular disease and reperfusion injury. In the 1-year follow-up survey, there was a high incidence of adverse events (46.7% vs 12.4%, p=0.002), a significant difference (20% vs 4.1%, p= 0.037), and a significant difference (20% vs 4.1%, p =0.037) in adverse events, nonfatal cardiac infarction, cardiac insufficiency, hospital admission, and target vascular revascularization. Non-fatal myocardial infarction, heart failure, hospitalization, target vascular reconstruction Recent advances in PCI and pharmacologic therapy, including short-term improvements and long-term improvements, and the possibility of preventing reperfusion disorders, re-evaluate the importance of this study. The development of new types of computers is subject to restrictions in the hospital. Category 5 infectious diseases: improvement of the status of the disease. Therefore, the study of reperfusion disorder is the first step in this study.