ミトコンドリア膜透過性遷移孔(MPTP)に着目した再灌流障害予防療法の開発

以下に示すように本研究課題は2つに分かれる。1. ブタ動物実験において、急性心筋梗塞時の虚血再灌流障害発症予防に対する遠隔虚血プレコンディショニングとグルカゴン様ペプチド-1併用療法の梗塞サイズ縮小効果の確認2. 動物実験で確認された有効性を人を対象とした臨床研究で評価し、予後改善効果の確認まず、当院における急性心筋梗塞（AMI）に対する標準的な再灌流療法時の虚血再灌流障害の頻度と院内及び退院後30日までの予後について調査を行った。2018年4月1日から2019年3月31日までの1年間に、当院で247件の経皮的冠動脈インターベンション(PCI)を施行し、内185件がAMI（ST上昇型120件、非ST上昇型65件）に対するPCIであった。再灌流障害は、急性心筋梗塞185症例の約8％に認められたが、院内及び退院後30日までの死亡や心筋梗塞再発などの心血管イベント発症には再灌流障害の有無で差は認められなかった。イベントの1年追加調査では、総死亡、非致死性心筋梗塞、心不全による入院、標的血管再血行再建を複合エンドポイントとした場合、再灌流障害(+)群は有意にイベント発生率が高く（46.7% 対12.4%, p=0.002）、この差は、総死亡の差によるものであった（20% 対4.1%, p=0.037）。非致死性心筋梗塞、心不全による入院、標的血管再血行再建に関しては、両群で差は認められなかった。PCIや各種薬物療法の最近の進歩により短期予後は改善したが、長期予後の観点から再灌流障害を予防できる可能性のある本研究の重要性を再認識した。しかし、新型コロナウイルス流行による院内クラスター発生などにより研究の制限を受けた。第5類感染症になったことで遂行状況が改善されると考える。また、本研究の一環として再灌流障害の一つであるno-reflow現象に関するレジストリー研究を開始している。

以下に示すように本研究課題は2つに分かれる。1. ブタ動物実験において、急性心筋梗塞時の虚血再灌流障害発症予防に対する遠隔虚血プレコンディショニングとグルカゴン様ペプチド-1併用療法の梗塞サイズ縮小効果の確認2. 動物実験で確認された有効性を人を対象とした臨床研究で評価し、予後改善効果の確認まず、当院における急性心筋梗塞（AMI）に対する標準的な再灌流療法時の虚血再灌流障害の頻度と院内及び退院後30日までの予後について調査を行った。2018年4月1日から2019年3月31日までの1年間に、当院で247件の経皮的冠動脈インターベンション(PCI)を施行し、内185件がAMI（ST上昇型120件、非ST上昇型65件）に対するPCIであった。再灌流障害は、急性心筋梗塞185症例の約8％に認められたが、院内及び退院後30日までの死亡や心筋梗塞再発などの心血管イベント発症には再灌流障害の有無で差は認められなかった。イベントの1年追加調査では、総死亡、非致死性心筋梗塞、心不全による入院、標的血管再血行再建を複合エンドポイントとした場合、再灌流障害(+)群は有意にイベント発生率が高く（46.7% 対12.4%, p=0.002）、この差は、総死亡の差によるものであった（20% 対4.1%, p=0.037）。非致死性心筋梗塞、心不全による入院、標的血管再血行再建に関しては、両群で差は認められなかった。PCIや各種薬物療法の最近の進歩により短期予後は改善したが、長期予後の観点から再灌流障害を予防できる可能性のある本研究の重要性を再認識した。しかし、新型コロナウイルス流行による院内クラスター発生などにより研究の制限を受けた。第5類感染症になったことで遂行状況が改善されると考える。また、本研究の一環として再灌流障害の一つであるno-reflow現象に関するレジストリー研究を開始している。