早期変形性膝関節症の病態解析：半月板逸脱・骨棘・ヒアルロン分解の病態とその関連

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本研究は、変形性膝関節症(膝OA)、特に早期の病態解明を目指し、我々の過去の研究成果をふまえ、主に骨棘と内側半月板逸脱（MME）、そしてヒアルロン酸(HA)分解の機序について、基礎及び臨床の両面から病態機序を検討した。[1] MMEと脛骨骨棘幅の関連：本学スポートロジーセンターにおいて展開中の高齢者住民コホート・文京ヘルススタディー(BHS)のデータを用い、我々が過去に示した「MMEと脛骨近位内側骨棘幅の関連」というエビデンスが、広く一般的に認められることを示した研究成果を論文にまとめ2022年9月に投稿した。1,000名を超える平均72.9歳の対象者に、高齢者ではMMEを全例に認め、MMEは脛骨近位内側骨棘幅と関連しかつ高い一致率を示すことを示した。[2] 前十字靭帯損傷患者の靭帯再建術前後の脛骨骨棘成長と内側半月板逸脱の変化との関連：　[1]と同様に、MMEと脛骨骨棘幅との密接な関連は、横断研究でよる成果のため、その因果関係を言及することがでなかった。そこで、平均年齢30歳の前十字靭帯(ACL)損傷患者を対象に、ACL再建術前後で2回膝関節MRIを行い解析いた結果、約7か月の間に約2mm程度MMEの拡大を認め、これと最も関連する因子は脛骨内側骨棘幅の変化率あった。[3] 新規HA分解酵素・HYBIDの膝OA軟骨における機能解析：新規HA分解酵素のHYBIDの関節軟骨における発現は、正常軟骨と比較して膝OA関節軟骨において有意に高く発現していること、そしてin vitroにて関節軟骨におけるHYBIDの発現はIL-6とTNF-αにて有意にに発現が亢進することを示した。以上より、HYBIDは、膝OAにおいて、関節軟骨でも滑膜でも発現が亢進し、膝OAの早期から関節内のヒアルロン酸低分子化に重要な機能を有する可能性が強く示唆された。