Development of minimally invasive treatment based on risk assessment for HPV-mediated oropharyngeal carcinomas

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中咽頭癌はHPV感染の有無によって予後が異なることが報告され、2017年のTNM分類の改定ではHPV関連中咽頭癌は独立した項目として分類されることになった。HPV関連中咽頭癌は予後が良好であることから低侵襲治療を開発する目的で、「中咽頭扁平上皮がんに対する集学的治療の効果とヒト乳頭腫ウイルス感染との相関に関するバイオマーカー研究」のプロトコールを作成し、頭頸部癌基礎研究会の会員に多施設共同研究の参加を募った。その結果、14施設からStageⅢ/Ⅳ中咽頭癌85例のサンプルを回収し、近畿大学医学部ゲノム生物学教室でゲノム解析を行った。採取されたサンプルから遺伝子解析が可能であった症例は80例であった。HPV検査として、PCRによるHPV-DNA検査、ハイブリッドキャプチャーII法、p16免疫染色法のいずれかに陽性であった症例をHPV陽性とみなした。その結果HPV陽性は56例（70%）、HPV陰性は24例（30%）であった。HPVのgenotypeはHPV16型48例（87.5%）、HPV35型3例（5.4%）、HPV58型2例（3.6%）、HPV31型1例（1.8%）、HPV33型1例（1.8%）であった。ゲノム解析の方法は次世代シーケンサーであるIonProtonシステムを用い、体細胞遺伝子の解析にはIon AmpliSeq Cancer Hotspot Panel v2を用いて行なった。遺伝子解析の結果は、HPV陽性ではPIK3CAの遺伝子変異が最も多く、56 例中12例（21.4%）、次いでFGFR3 5例（8.9%）、PTEN 4例（7.1%）であった。HPV陰性では24例中p5311例（45.8%）、次いでPIK3CA 2例（8.3%）であった。飲酒・喫煙歴の無い症例は9例で、全例がHPV陽性でPIK3CA変異は3例（33.3%）であった。