糖尿病誘引の慢性炎症による角膜幹細胞と神経への影響-マクロファージの動態に着目-

糖尿病引起的慢性炎症对角膜干细胞和神经的影响 -关注巨噬细胞的动态-

• 批准号: 18K09463
• 负责人: 上野 宏樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09463/
• 关键词: 糖尿病; 慢性炎症; 角膜三叉神経; 角膜幹細胞; マクロファージ

本研究の目的は糖尿病の状況により誘引された慢性炎症は角膜三叉神経と角膜幹細胞に対して阻害因子であるという仮説のもとに、糖尿病モデルマウスを用いて重症糖尿病を仮想し、慢性炎症反応誘導時のケモカイン、炎症性サイトカイン、抗炎症性サイトカインの経時的評価、更に角膜幹細胞、角膜三叉神経に対する影響を検討することである。まず高血糖状態の安定した重症化モデル作成のため糖尿病マウスに高脂肪含有飼料で飼育したところ、血糖値が正常マウス群は136.5±13.2ｍｇ/ｄLに対して、糖尿病モデルマウス群は565.0±39.5ｍｇ/ｄLであった。また平均的血糖状態を反映するHbA1c値においても正常マウス群は4.1±0.3ｍｇ/ｄLに対して、糖尿病モデルマウス群は9.8±0.6ｍｇ/ｄLであった。糖尿病モデルマウス群と比較して糖尿病モデルマウスにliposomal clodronate結膜下注射を施行した群は神経のマーカーであるβIII tubulinの発現が正常マウス群と似た角膜上皮下神経叢の所見を示した。一方糖尿病マウスにliposomal clodronate結膜下注射を施行した群の炎症性サイトカインのmRNA定量をReal Time PCRにて測定したが、炎症性サイトカインであるTumor Necrosis Factor α (TNF-α) やInterferon γ (IFN-γ) には糖尿病マウスと比較して変化を及ぼしていなかった。以上のことから重症２型糖尿病に対して糖尿病角膜障害をきたした際、マクロファージ枯渇薬を用いることで三叉神経支配である角膜上皮下神経叢障害保護の可能性を示唆した。これはliposomal clodronateがマクロファージ枯渇作用のみでなく細胞内でATP類似体としてATP代謝を阻害する事を踏まえると、ATP経路を介した慢性疼痛発症メカニズムの関与が考察される。

Purpose this study の は diabetes の condition に よ り decoys さ れ た chronic inflammation は corneal trigeminal god 経 と corneal stem cells に し seaborne て resistance against factor で あ る と い う 仮 said の も と に, diabetes モ デ ル マ ウ ス を with い て severe diabetes を 仮 think し, chronic inflammation 応 induced の ケ モ カ イ ン, inflammatory サ イ ト カ イ ン, anti inflammatory サ イ ト カ イ ン の 経 At that time, the comments on 価, に corneal stem cells, and the influence of corneal trigeminal neuropathy に on する を検 discussion する とである とである. ま ず hyperglycemia state の settle し た intensive turn モ デ ル made の た め diabetes マ ウ ス に high fat containing feed で rearing し た と こ ろ, blood sugar normal numerical が マ ウ ス group は 136.5 + / - 13.2 mg/dL に し seaborne て, diabetes モ デ ル マ ウ ス group は 565.0 + / - 39.5 mg/dL で あ っ た. ま た を reflect the average blood glucose leels す る HbA1c numerical に お い て も normal マ ウ ス group は 4.1 + / - 0.3 mg/dL に し seaborne て, diabetes モ デ ル マ ウ ス group は 9.8 + / - 0.6 mg/dL で あ っ た. Diabetes モ デ ル マ ウ ス group と compare し て diabetes モ デ ル マ ウ ス に liposomal clodronate subconjunctival injection を imposed し た group は god 経 の マ ー カ ー で あ る tubulin beta III の is が 発 the normal マ ウ ス group と like た corneal epithelium rather 経 plexus を の had seen in し た. A diabetes マ ウ ス に liposomal clodronate subconjunctival injection を imposed し た group の inflammatory サ イ ト カ イ ン の mRNA を quantitative Real Time PCR に て determination し た が, inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る Tumor Necrosis Factor alpha (TNF alpha) や Interferon gamma (IFN - gamma) に は diabetes マ ウ ス と compare し て - を and ぼ し て い な か っ た. Above の こ と か ら severe type 2 diabetes mellitus に し seaborne て diabetic corneal handicap of を き た し た interstate, マ ク ロ フ ァ ー ジ withered 渇 薬 を with い る こ と で trigeminal 経 god governs で あ る corneal epithelium rather 経 plexus handicap of possibility to protect の を in stopping し た. こ れ は liposomal clodronate が マ ク ロ フ ァ ー ジ withered 渇 role の み で な く で similar ATP in the cell body と し て ATP metabolism を resistance against す を step ま る things え る と, ATP 経 を interface し た disease of chronic pain 発 メ カ ニ ズ ム の masato and が investigation さ れ る.

项目成果

Blockade of costimulatory CD27/CD70 pathway promotes corneal allograft survival

阻断共刺激 CD27/CD70 通路可促进同种异体角膜移植物的存活

• DOI: 10.1016/j.exer.2020.108190
• 发表时间: 2020
• 期刊: Experimental eye research
• 影响因子: 3.4
• 作者: Narimatsu A;Hattori T;Hiroki Ueno et al
• 通讯作者: Hiroki Ueno et al

アレルギーの臨床

临床过敏

• 发表时间: 2015
• 作者: 内藤 泰;山本輪子;内藤 泰;髙木 大
• 通讯作者: 髙木 大

Interaction between SDF1 and CXCR4 Promotes Photoreceptor Differentiation via Upregulation of NFκB Pathway Signaling Activity in Pax6 Gene-Transfected Photoreceptor Precursors.

SDF1 和 CXCR4 之间的相互作用通过上调 Pax6 基因转染的光感受器前体中 NFκB 通路信号活性来促进光感受器分化。

• DOI: 10.1159/000503929
• 发表时间: 2020
• 期刊: Ophthalmic Res.
• 作者: Shimizu J;Suzuki T;Hirotsu C;Ueno H;Takada E;Arimitsu N;Ueda Y;Wakisaka S;Suzuki N.
• 通讯作者: Suzuki N.