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２成分制御系を中心としたバイオフィルム形成菌における抗菌薬抵抗性メカニズムの解明

以双组分调控系统为中心阐明生物膜形成细菌的抗菌耐药机制

基本信息

批准号：
18K09535
负责人：
村上圭史
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kawasaki University of Medical Welfare (2021-2022)The University of Tokushima (2018-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09535/
关键词：
緑膿菌バイオフィルム抗菌薬抵抗性２成分制御系

项目摘要

バイオフィルム感染症が慢性化，難治化する原因の１つとして、耐性遺伝子の獲得による抗菌薬耐性と異なり、一時的に抗菌薬の殺菌効果から逃れることができる抗菌薬抵抗性注目されている。抗菌薬抵抗性の重要性は明らかになっているものの，そのメカニズムは不明な点が多く残されている。我々はこれまでに，バイオフィルム感染症で問題となることが多い緑膿菌を用いて，抗菌薬抵抗性に関与する因子について解析を行ってきた。その結果，RNAポリメラーゼσ因子，セカンドメッセンジャーであるc-di-GMP，細胞密度探知機構であるQuorum sensing system、菌体外多糖合成に関わるpsl遺伝子，２成分制御系などが重要な役割を担っていることを報告してきた。また、Quorum sensing systemに重要な役割を担うautoinducerに類似した化合物AIA-1が、それ自身は抗菌活性を持たないものの、抗菌薬抵抗性に影響を与えることを見出し、そのメカニズムについても解析を進めてきた。本研究では，cbrA-B, phoB-Rを中心とした２成分制御系に着目し，シグナル伝達経路を明らかにすることにより，抗菌薬抵抗性メカニズムの解明し，慢性難治性感染症であるバイオフィルム感染症に対する，新たな治療薬のターゲットを見出すことを目標としている。これまでに、シグナル伝達経路の解析に必要な、CbrBまたはPhoBのHis-Tag融合タンパク質の精製により、抗CbrBと抗PhoBのポリクロナール抗体の作成に成功した。

The cause of the chronic and refractory infectious diseases, the acquired resistance and the acquired antibacterial medicine Resistance is different, and the temporary antibacterial effect of the antibacterial agent is the same as the antibacterial agent resistance. The importance of antimicrobial resistance is unknown, and the reason why it is unknown is that it is still unclear. I am a 々はこれまでに,バイオフィルムInfection diseaseでquestionとなることが多いPus aeruginosa Bacteria are used, and antibacterial resistance is related to factor analysis.その results, RNA ポリメラーゼσ factor, セカンドメッセンジャーであるc-di-GMP, cell density detection organization であるQuorum sensing system, polysaccharide synthesis in vitro of the bacteria, the 2-component control system is important, and the 2-component control system is important.また、Quorum sensing The system is important and the autoinducer is similar to the compound AIA-1 and has its own antibacterial activity. The effects of antimicrobial resistance and antimicrobial resistance are the same as those of えることを见出し and そのメカニズムについてもanalytic を入めてきた. In this study, cbrA-B, phoB-Rをcenterとした2 ingredient control systemに目し,シグナル伝达経路を明らかにすることにより, antibacterial 薬resistant メカニズムのKai Ming, Chronic Refractory Infectious Diseases and Infectious Diseasesる, new treatment 薬のターゲットを见出すことをtarget としている.これまでに、シグナル伝达経路のanalyticにNecessaryな、CbrBまたはPhoBのHis-Tag fusion We have successfully produced high-quality anti-CbrB and anti-PhoB anti-CbrB and anti-PhoB antibodies.