２成分制御系を中心としたバイオフィルム形成菌における抗菌薬抵抗性メカニズムの解明

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バイオフィルム感染症が慢性化，難治化する原因の１つとして、耐性遺伝子の獲得による抗菌薬耐性と異なり、一時的に抗菌薬の殺菌効果から逃れることができる抗菌薬抵抗性注目されている。抗菌薬抵抗性の重要性は明らかになっているものの，そのメカニズムは不明な点が多く残されている。我々はこれまでに，バイオフィルム感染症で問題となることが多い緑膿菌を用いて，抗菌薬抵抗性に関与する因子について解析を行ってきた。その結果，RNAポリメラーゼσ因子，セカンドメッセンジャーであるc-di-GMP，細胞密度探知機構であるQuorum sensing system、菌体外多糖合成に関わるpsl遺伝子，２成分制御系などが重要な役割を担っていることを報告してきた。また、Quorum sensing systemに重要な役割を担うautoinducerに類似した化合物AIA-1が、それ自身は抗菌活性を持たないものの、抗菌薬抵抗性に影響を与えることを見出し、そのメカニズムについても解析を進めてきた。本研究では，cbrA-B, phoB-Rを中心とした２成分制御系に着目し，シグナル伝達経路を明らかにすることにより，抗菌薬抵抗性メカニズムの解明し，慢性難治性感染症であるバイオフィルム感染症に対する，新たな治療薬のターゲットを見出すことを目標としている。これまでに、シグナル伝達経路の解析に必要な、CbrBまたはPhoBのHis-Tag融合タンパク質の精製により、抗CbrBと抗PhoBのポリクロナール抗体の作成に成功した。