サルコペニア肥満の分子機構の解明と治療への応用

肌肉减少性肥胖分子机制的阐明及其在治疗中的应用

• 批准号: 18K11093
• 负责人: 田上 哲也
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K11093/
• 关键词: UCP; Growth hormone; IGF-1; Thyroid hormone; TSH receptor; Growth Hormone; Glucocorticoid; STAT; サルコペニア; エネルギー代謝; 核内受容体; 細胞内シグナル伝達; 転写因子

本研究の目的はエネルギー代謝に関わる因子による代謝調節の分子機構を明らかにすることである．サルコペニア肥満の病態モデルとして，近位筋萎縮による筋力低下と中心性肥満，骨粗鬆症を特徴とするCushing症候群，肥満とミオパチー，骨粗鬆症を呈する甲状腺機能低下症，内臓脂肪蓄積と脂肪肝，筋力低下や骨量減少をきたす成人成長ホルモン(GH)分泌不全症 (AGHD)を想定した．これらの疾患はそれぞれ生命維持に不可欠なホルモンの過不足によるものであるが，その標的はエネルギー代謝に関わる遺伝子発現の調節である点で共通している．エネルギー消費の自律的調節に関与する有力な候補分子の一つがミトコンドリア脱共役蛋白質(UCP)である．UCPは酸化的リン酸化反応を脱共役しエネルギーを熱として消費する．GH はGH受容体，シグナル伝達経路のJAK/STAT系を介してNAD依存性脱アセチル化酵素(SIRT1)などの遺伝子発現を制御し，脂肪蓄積の抑制と寿命の延長に関与する．GHによって誘導されるIGF-1はIGF-1受容体，プロテインキナーゼAKTをリン酸化，フォークヘッド型転写因子(FOXO)の機能を抑制して肥満によるインスリン抵抗性を改善する．以前，我々はGHがSTAT5を介してUCP1遺伝子およびUCP2遺伝子発現を制御していることを見出している．本年度の成果として以下の知見を得た。①GHはSTAT/GATAを介してUCPの発現を維持・促進することでミトコンドリア機能やエネルギー代謝に影響を及ぼし、加齢マウスではこれらの発現が低下していて、ミトコンドリア機能の低下が示唆された。②骨粗鬆症患者を対象としたサルコペニアスクリーニングツールとしてのSARC-F、SARC-CalF、下腿周囲長の有用性を検討し、骨粗鬆症患者においてSARC-CalFが最も優れたサルコペニアスクリーニングツールと考えられた。

The purpose of this study is to analyze the molecular mechanism of metabolism regulation factors and metabolism regulation factors.サルコペニアfat 満のmorbid モデルとして, proximal muscle atrophy, low muscle strength and central obesity, osteoporosis を特徴とするCushing syndrome, obesity とミAnatomy, osteoporosis, hypothyroidism, visceral fat accumulation, fatty liver, low muscle strength, bone loss, and adult growth hormone (GH) insufficiency of secretion (AGHD)した．これらの Disease はそれぞれLife support にCan't owe なホルモンの excess and deficiency によるものであるが, the main point of metabolism is the regulation of metabolism, and the regulation of metabolism is common. The regulation of the self-discipline of consumption is closely related to the powerful candidate molecule の一つがミトコンドリアDecompression protein (UCP). UCP acidified リン acidified reaction を decommissioning しエネルギーをheat として consumption する. GH GH receptor, NAD-dependent deactivation of the JAK/STAT system of シグナル伝达経路Enzyme (SIRT1) can control the appearance of fat, inhibit fat accumulation, and extend life span. GH によって induces されるIGF-1 and IGF-1 receptor, プロテインキナーゼAKT をリン acidification, The function of FOXO type factor (FOXO) is suppressed and the resistance of FOXO is improved. In the past, I 々はGH が STAT5 を Introduction し て UCP 1 伝子 お よ び UCP 2 伝子発 appear をcontrol し い る こ と を 见出 し い る. The achievements of this year include the following insights. ①GHはSTAT/GATAを开してUCPの発appears to maintain and promote the functional functions of GHはSTAT/GATA Metabolism is affected and the function of the enzyme is reduced, and the function of the function is reduced. ②Patients with osteoporosis SARC-F, SARC-CalF, lower leg circumference Usefulness: SARC-CalF is the best for patients with osteoporosis.

项目成果

早期発見できた限局性甲状腺MALTリンパ腫の1例

早期发现局限性甲状腺MALT淋巴瘤一例

• 发表时间: 2020
• 作者: 野村拓未;石原裕己;安田佳織;伊藤通子;濱中佳歩; 中谷理恵子;難波多挙;立木美香;日下部徹;浅原哲子; 八十田明宏;田上哲也
• 通讯作者: 田上哲也

IGF-1のエネルギー代謝に関する基礎的検討

IGF-1能量代谢基础研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 松下 翠;二若 久美;林 美沙;村上 佳奈;主田 綾佳;根津 祥子;綿本 有希子;桑原 晶子;片岡 和三郎;田上 哲也;森山 賢治
• 通讯作者: 森山 賢治

GATAファミリーによる脱共役タンパク質を介したエネルギー代謝調節の基礎的検討

GATA家族解偶联蛋白介导的能量代谢调控基础研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 松下 翠;二若 久美;林 美沙;辻本 雪乃;山本 優季;村上 佳奈;光谷 真奈;田上 哲也;森山 賢治
• 通讯作者: 森山 賢治

cAMPバイオセンサおよびヒトTSH受容体共発現細胞を用いた新規TSAb測定試薬バイオセンサTSAb「ヤマサ」の臨床評価

使用 cAMP 生物传感器和人 TSH 受体共表达细胞对新型 TSAb 测量试剂生物传感器 TSAb“Yamasa”进行临床评价

• 发表时间: 2022
• 期刊: 医学と薬学
• 作者: 田上 哲也;吉村 弘;保科 元気;尾島 汐海;土居 耕介;太田 賢志;川嵜 淳史;村山 寛
• 通讯作者: 村山 寛

次世代迅速TSAb測定法の開発 測定原理と基礎性能 臨床評価

新一代TSAb快速测定方法的开发 测定原理及基本性能 临床评价

• 发表时间: 2021
• 期刊: 糖尿病・内分泌代謝科
• 作者: 田上 哲也;保科 元気;尾島 汐海;土居 耕介;川嵜 淳史;村山 寛
• 通讯作者: 村山 寛