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Influence of infant from diabetic mothers on cranial nerve function

糖尿病母亲所生婴儿对脑神经功能的影响

基本信息

批准号：
18K11136
负责人：
河原田律子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Takasaki University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

妊娠中に母親が高血糖状態であると、子宮内では胎児が高血糖環境に曝され、生まれた子どもには巨大児や心肥大などのさまざまな合併症を発症することが報告されている。そこで、子宮内高血糖環境が胎児期の脳神経の発生にどのような影響を及ぼすかについて、細胞モデルを用いて解析した。さらに、機能性脂質であるn-7系不飽和脂肪酸が高グルコース環境で培養した神経細胞に対して改善効果を有するかを検討した。糖尿病妊娠ラットを作成し、胎児から摘出した脳について解析した。糖尿病妊娠ラットから生まれた仔（IDM）の大脳皮質ではコントロールラットから生まれた仔と比較してタンパク質のAGEs化が促進し、Akt473のリン酸化レベルが低下していることが明らかとなった。GDMモデル細胞では、PC12細胞を高グルコース培地で7日間培養した結果、コントロール培地と比較して、AGEsおよびRAGEが増加し、Aktのリン酸化レベルが低下した。炎症シグナルのJNKのリン酸化レベルの増加に伴い、細胞内活性酸素種（ROS）レベルが上昇することで、BaxやCleaved caspaseの発現が増加し、アポトーシスが誘導された。さらに、GDMモデル細胞にn-7系不飽和脂肪酸のCPA、TPAおよびn-3系不飽和脂肪酸のEPAを添加した場合、高グルコース環境により産生されたAGEsの低下に伴い、炎症シグナルを介したROSの産生は低下し、アポトーシス細胞の誘導は抑制された。これらの結果から、GDMの胎児にとって妊娠中の高血糖環境は神経細胞のプログラム細胞死を引き起こすが、母親が胎児期に体内で合成できないTPAを含む乳製品を摂取することで、シグナル異常やアポトーシスを回避できる可能性が示唆された。

Pregnant mothers with hyperglycemia, intrauterine exposure to hyperglycemia, birth, cardiac hypertrophy, and complications are reported. The effects of intrauterine hyperglycemia on the development of the fetal nervous system and the analysis of the effects of intrauterine hyperglycemia on the development of the fetal nervous system In addition, functional lipids such as n-7 unsaturated fatty acids can be used to improve the growth of neurons in high concentration environments. Diabetic pregnancy is a process of development, and the birth of the fetus is a process of analysis. Diabetes Pregnancy: The development of age-related diseases in the large cortex of the diabetic pregnancy (IDM) is promoted by the reduction of Akt473. GDM cells and PC12 cells were cultured for 7 days. Compared with GDM cells, AGE increased and Akt decreased. The increase of JNK activity in inflammatory cells, the increase of ROS activity, the increase of Bax and Cleved caspase expression, and the induction of ROS activity were observed. In addition, when CPA, which is an n-7 unsaturated fatty acid, and EPA, which is an n-3 unsaturated fatty acid, are added to GDM cells, the production of AGEs in a high-glucose environment is reduced, the production of ROS due to inflammation is reduced, and the induction of apoptotic cells is inhibited. These results indicate that the risk of abnormal blood glucose levels in pregnant women and pregnant women may be reduced due to the presence of TPA in the body during pregnancy.