权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

骨髄間葉系幹細胞の細胞周期制御における機械刺激受容チャネルTRPC6の役割

力觉通道TRPC6在骨髓间充质干细胞细胞周期调控中的作用

基本信息

批准号：
18K12047
负责人：
市川純
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Sano Nihon University College (2021-2022)Fukuoka University (2018-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞や組織には外部からの機械刺激に応答し細胞内シグナルへと変換する機構が備わっている。骨髄間葉系幹細胞（bone marrow mesenchymal stem cell, BMSC）においてもその存在を示唆する報告があるが、そのシグナル伝達メカニズムに関しては不明な点が多く残されている。機械刺激を細胞内シグナルへと変換するには、イオンチャネル・接着因子とそのアダプタータンパク・ストレスファイバー等の細胞骨格が複合的に働くと考えられている。本研究はBMSCに発現する機械刺激受容チャネルTRPC6の細胞周期制御における役割に着目し、増殖や分化の効率的な誘導および分子メカニズムの解明を目的とする。本研究を通じて、BMSCにおけるTRPC6チャネルの機械刺激による活性化が増殖促進効果をもたらすメカニズムが明らかになりつつある。BMSCのTRPC6チャネル活性は受容体刺激と機械刺激の協働作用により増幅されるが、特に低濃度受容体刺激下では機械刺激によるチャネル応答増幅効率が高まり、且つ増殖が有意に促進されることがわかってきた。このメカニズムには、細胞周期のM期進行に重要な役割を果たす細胞骨格が関与することも明らかとなっている。これらの現象を手掛かりに、機械刺激が増殖を制御するシグナル伝達経路について確認中である。現在、受容体刺激および機械刺激の強度を変数とした最適増殖条件の検討を、BMSCの品質確認（正常な増殖能および分化能）と並行して行っており、完了すれば安全で効率の良いBMSC培養法が確立できると見込まれる。

The cellular tissue responds to mechanical stimuli from the outside, and the cellular tissue responds to mechanical stimuli from the inside. Bone marrow mesenchymal stem cells (BMSC) are reported to exist in the medium and to exist in the medium. Mechanical stimulation of intracellular changes in the cellular structure, such as cell growth factors, cell growth factors, and cell growth factors. The aim of this study is to elucidate the mechanism of cell cycle regulation, induction of proliferation and differentiation, and molecular mechanisms for the development of BMSC by mechanical stimulation. In this study, BMSC was activated by mechanical stimulation of TRPC6 cells. TRPC6 cell activity of BMSC was increased by the synergistic effect of receptor stimulation and mechanical stimulation, especially at low concentration of receptor stimulation, and the increase of cell activity was intentionally promoted. The cell cycle is an important part of the cell cycle. This phenomenon is caused by mechanical stimulation and proliferation. Now, the study of optimal growth conditions with varying degrees of receptor and mechanical stimulation, the confirmation of BMSC quality (normal growth and differentiation), and the establishment of a safe BMSC culture method.